今(16)日，臺灣幹細胞學會於2021年會期間舉辦「先進醫療產業論壇」線上會議，邀請到樂迦再生科技公司董事長何弘能、美國Allele Biotechnology執行長王繼武、育世博生技執行長蕭世嘉分別從細胞治療該如何商業化、商品化，分享公司的進展與觀點，也特別邀請到長庚幹細胞與轉譯癌症研究所所長游正博以及中研院生醫轉譯研究中心創服育成中心代理執行長沈家寧擔任主持人，共同討論激盪出更前瞻的細胞治療產業。
 

何弘能：培育人才、串聯國際 策略性CDMO放眼亞洲細胞市場

從台大醫院院長轉戰產業的樂迦董事長何弘能首先分享，以往他從學界角度來看法規跟國際情勢，但自從到三顧公司後，發現生技跟細胞治療產業中還缺少很多環節，例如：法規、資金跟市場規模、人才，以及在整體產業的定位中，如何跟國際鏈結都是最大的問題。

何弘能表示，2018年時到日本尋找解方，拜訪日立集團時，雙方共同認為，應集中力量，建立一個在國際上、亞太區中具有競爭能力的「完整解決方案」。

因此，與在全球擁有7大廠的MINARIS(日立化成，原隸屬日立集團旗，之後業務部門被收購)攜手，並從去年開始籌資，到今年年初，完成募集20億新台幣，於2020年6月成立樂迦，目標一起打造亞洲最大的自動化細胞CDMO工廠。

何弘能分享命名為「樂迦」背後的涵義，他表示，樂迦音似台語的「哪吒」，傳說中，哪吒擁有再生的能力，未來，樂迦希望能引進國外許多很強的細胞療法，特別是基因修飾的療法。

他強調，由於目前許多細胞療法的智慧財產權(IP)都掌握在國外大廠手上，使得台灣很難與國際競爭，因此，要策略性地引進才能進行商品化。

此外，何弘能也指出，專業人才的養成相當重要，因此將與台大和北醫開辦碩士專班，並在第二年到日本及美國進行專業訓練，希望讓更多年輕學子進入細胞治療的領域。

樂迦已經在與美國2大廠談合作，未來很快能透過各方合作可以把技術引進，放眼亞太市場。

王繼武：iPSCs商業化關鍵 品質好、生長快、符合法規

總部位於聖地牙哥的Allele Biotech，其實是世界上很早真正開發mRNA技術平台的一間生技公司，其mRNA平台的建立與Moderna在同一年，也起始於相同的技術。

執行長王繼武表示，iPSCs要在產業界裡應用與做研究有很大不同，第一重要的是「品質要好」，從實際操作上經驗來說，需要具有良好的重編程(reprogramming)並生長快速，因為速度就是成本。

王繼武分享，最好的iPSCs商業化，是從最開始找到組織、到iPSCs分化到足夠大的數量、到儲存細胞，都要「規格化」，也就是從文件、儀器、材料管理、QC測試、員工培訓和驗證，每一步都需合規，特別現在大部分公司都以異體細胞治療為發展重點，「合規」是加速商業化的關鍵。

這也是為何Allele於2015年就建立了cGMP的商業化生產系統，目前也開發出從iPSC到十機種不同的人體組織細胞的分化技術，作為商業合作的基礎。

王繼武舉例，像是美國FDA建立的人體組織細胞生產的風險管理架構─21 CFR 1721 Tissue Rule，就規範了產品的種類、用途、上市、註冊等，也訂定捐贈者需經建查不具有任何相關傳染疾病，以確保產品符合cGTP標準。

王繼武並表示，Allele建立mRNA重新編程技術平台，以取代病毒載體模式，避免了病毒在細胞內遺留問題，也不用任何DNA分子，避免了因DNA整合而引起的染色體變化，可讓iPSCs在第6天至第12天時進行分化，效率更好、成本更低。

王繼武建議，使用時間越短、越簡潔的protocol在商業上越有存活率，另外，在早期就遵循cGTP/cGMP來發展技術更容易跨入商品化。

Allele於2015年3月將其專利mRNA生產iPSC的生產技術部分授權給Ocata Therapeutics，同年11月，Ocata 隨即被日本Astellas 藥廠併購。接著Allele也於2019年2月和韓國「SCM生命科學」簽署了一項聯合研究協議，雙方利用iPSC誘導衍生的胰腺細胞開發糖尿病治療方案。

iPSC產業正在快速成長，目前，Allele也正和美國一家上市公司在iNK上進行合作開發，歐洲一家前20大藥廠已經授權了3項臨床適應症產品同時委託生產。

蕭世嘉： ACC技術降低異體細胞、抗體用量  成本僅為自體細胞治療百分之一

育世博是2017年時與前羅氏(Roche)全球技術營運總裁楊育民共同創辦，技術是由執行長蕭世嘉在美國加州柏克萊大學(UCBerkeley)博士在學期間開發。

蕭世嘉表示，NK細胞、γδT細胞以及抗體都是對抗腫瘤的武器，育世博透過專有的抗體-細胞接合技術(Antibody-Cell Conjugation)平台，將具腫瘤辨識能力的抗體附著於其自行開發的現成自然殺手細胞(oNKcell)，成為抗體共軛效應T細胞(Antibody Conjugated Effector T cells, ACE-T)，來增強對腫瘤的毒殺能力。

蕭世嘉指出，異體免疫細胞治療的好處在於不受限於患者本身的細胞，透過ACC技術，可利用DNA適體(aptamer)將抗體連結到細胞表面許多蛋白質上，包含活化CD16或CD3受器，並鏈結到正向的活化免疫系統之受體(co-stimulatory receptors)LFA-1和CD2。

蕭世嘉分享，透過ACC技術，抗體連結到細胞表現的數量是CAR-T的10倍，不需要用到基因改造，也不會造成細胞基因的潛在變異，步驟不繁複，只需要2-4小時，且將抗體連結到免疫細胞上後，抗體所需要使用的量只要抗體藥物劑量的千分之一，進行治療時，還可以一起激活病人體內的免疫系統，一同消除癌症細胞。

蕭世嘉表示，由於使用異體細胞加上ACC技術，可降低生產成本，是現在自體細胞治療的百分之一，加上抗體的使用量很低，不只是有效、安全，還希望給大家都能使用。

目前，育世博進展最快的候選療法先導項目，為在美國進展至臨床一期試驗的HER2+ACC-NK細胞療法ACE1702，已授權中國藥明巨諾(JW Therapeutics)在中國、港澳的臨床研究及商化優先權，臨床1期數據將有望於2022年Q3出爐；另一項產品ACE1831預計今年年底可取得新藥臨床試驗申請(IND)，明年進入臨床。同時也與默克(Merck)有合作夥伴關係。

(報導/李林璦)