昨(26)日晚上，四年一度的亞太國際藥理學會議(APFP)中，特邀2018年諾貝爾獎生理醫學獎得主本庶佑(Tasuku Honjo)進行開場演講。除了介紹癌症的PD-1/PD-L1相關免疫治療外，本庶佑也提及「腸道菌叢對免疫系統的調控」，及該現象在癌症療法中可能扮演的角色。

本庶佑透過跨海視訊，首先介紹了癌症免疫治療中，透過阻斷PD-1/PD-L1訊號，來增強T細胞作用、辨識並攻擊癌細胞的原理。

本庶佑表示，自2014年起至今，已有20多種癌症疾病採用免疫療法治療，例如：黑色素細胞瘤、肺癌、何杰金氏淋巴癌、子宮頸癌、食道癌等，且已有超過1,000個臨床案例，更重要的是，即使中止療程，治療效果仍能持續。

此外，由於腫瘤異質性，單一化療難以清除癌細胞，反而容易導致復發及抗性；但淋巴細胞能同時識別出多種抗原，進而攻擊多種變異的癌細胞，這就是免疫療法比起化療更有效的主因。

他也指出，雖然免疫療法前景看好，但仍有些關鍵問題尚待解決，除了需積極找出生物標記來預測病人療效，相關合併療法的試驗也在進行中。

「年紀亦是癌症的風險因子，免疫系統對抗癌細胞的能力，會隨著年紀增長而下降。」本庶佑表示。

在動物實驗中發現，PD-1/PD-L1療法在年長小鼠體內，無法有效抗腫瘤，不過，透過異種移植抗原(Xeno-antigen)或異抗原(allo-antigen)刺激，則能增強其抗腫瘤能力。

目前，也有使用同種異體腫瘤細胞做成疫苗的臨床試驗，正在進行中。

演講的最後，本庶佑也提及腸道菌叢對免疫系統的調控，及其在抗癌中的重要性。

除了阻斷PD-1，B細胞中的活化「誘導性胞苷去胺酶」(AID)，或其產生的IgA不足現象，皆可能藉由「破壞腸道菌叢平衡」，來增強T細胞活性。

他總結，在剔除(knockout) PD-1的小鼠體內，觀察到的生物學是很複雜的，隨著T細胞增長，我們需注意代謝物的消耗、轉移、行為轉變，甚至腸道菌的轉變。

(報導/巫芝岳)