近(26)日，杜克大學(Duke University)化學系教授Amanda Hargrove發現了一種小分子，可以與新冠病毒的RNA摺疊結構結合，並阻止病毒複製能力。這是一個全新的靶向病毒RNA機制，該研究發表於《Science Advances》。
 
大多數的抗新冠藥物，包含Veklury(remdesivir, 瑞德西韋)、Lagevrio (molnupiravir, 莫納皮拉韋)、Paxlovid (ritonavir)，都是透過與蛋白質結合而阻止病毒感染，但Hargrove發現的小分子化合物，不僅可靶向A、C、G、U的序列，還能與病毒RNA鏈折疊的3D結構結合。
 
原先，Hargrove團隊正在研究另一種RNA病毒─腸病毒71型的潛在候選藥物，發現了Amiloride。
 
Amiloride是一種新型的RNA結合支架(RNA binding scaffold)，可以與病毒的5’非轉譯區(5’ UTR)結合，調整RNA二級結構，阻止病毒複製和劫持宿主細胞。
 
首先，研究團隊測試了 23 種Amiloride的分子，來抑制另一種導致許多普通感冒的非致命性冠狀病毒。
 
研究人員從中選出三種化合物，可減少受感染猴子細胞中的病毒數量，並具有劑量效應，且不會對其宿主細胞造成副作用。
 
因此，研究人員進一步將Amiloride測試感染了新冠病毒(SARS-CoV-2)的細胞，也得到了類似的結果。
 
研究人員運用核磁共振光譜(NMR)的技術分析這些3D RNA結構，並準確找出Amiloride的結合位點。進一步研究發現，這些分子透過與病毒基因體前800個鹼基中的一個位點結合，來阻止病毒的繁殖。這段RNA區域的鹼基會形成多個隆起和髮夾狀結構，其中的大部分鹼基並不用於編碼蛋白質，而是驅動蛋白質的生產。
 
不過，Hargrove表示，這項技術仍然處於早期階段，由於RNA結構不穩定，很難設計出能夠以特定方式與它們互動的分子。
 
但Hargrove認為還是充滿希望，2020年8月，美國食品與藥品管理局(FDA)批准了第一個與非核醣體RNA結合，而不是與蛋白質結合的小分子，用於治療脊髓性肌肉萎縮症。
 
研究人員已經申請了專利，未來會持續改良化合物，使其更有療效，並進行動物試驗，以成為新冠候選藥物。
 
參考資料：https://www.news-medical.net/news/20211126/Complex-RNA-structures-could-have-untapped-therapeutic-potential-in-the-fight-against-COVID-19.aspx
 
(編譯/李林璦)