11至14日，2021年美國血液學年會(ASH)火熱開展中，本刊網羅各大知名藥廠臨床試驗最新進度，包含必治妥施貴寶(BMS)和吉立亞醫藥(Gilead Sciences)均利用各自CAR-T療法，進攻復發或難治性大型B細胞惡性淋巴癌(LBCL)的一線治療領域。
 
施維雅(Servier)則公布其口服IDH抑制劑一線治療IDH-1基因突變急性骨髓性白血病患者的臨床3期試驗結果；而賽諾菲(Sanofi)則公布其CD38抗體療法用於治療多發性骨髓瘤患者的臨床3期試驗結果。
 
bluebird bio也在此次會議上公布，其治療輸血依賴性β地中海貧血的基因療法的臨床1/2期試驗最新成果，其積極數據使bluebird股價於周一盤前上漲14%達10.21美元。
 

*BMS與Gilead競爭CAR-T大型B細胞淋巴癌一線治療 無事件生存期均延長4倍

 
必治妥施貴寶(BMS)和吉立亞醫藥(Gilead Sciences)旗下的Kite分別在ASH上發表CAR-T細胞療法。
 
BMS靶向CD19的CAR-T療法Breyanzi在6月時，就獲FDA批准成為復發或難治性大型B細胞惡性淋巴癌(LBCL)患者的第一款CAR-T療法，可做為患者三線治療藥物，這次BMS於ASH上公布了Breyanzi做為二線治療的臨床3期試驗結果。
 
該臨床試驗納入184名受試者，結果顯示，Breyanzi可顯著改善患者的無事件存活期(event-free survival, EFS)，Breyanzi治療組平均EFS為10.1個月，標準治療組為2.3個月。
 
此外， Breyanzi治療還顯著延長了無惡化存活期(PFS)9個月，並且有66%的人經Breyanzi治療後達到完全反應(complete response)，標準治療組則僅有39%。
 
而同樣正在進行復發或難治性大型B細胞惡性淋巴癌二線CAR-T療法臨床3期試驗的Gilead旗下的Kite，其CAR-T療法Yescarta也已獲批作為LBCL的三線療法。
 
試驗納入359名受試者，接受Yescarta治療的患者EFS為8.3個月，標準治療組則為2個月，接受Yescarta治療的患者中有41%無惡化存活期長達2年，但標準治療組則只有16%。
 
而高達83%接受Yescarta治療的患者對治療產生反應，但標準治療組只有50%患者對治療產生反應。
 
Gilead表示，已向FDA提交出 Yescarta 申請，並獲優先審查，目標決定日期為2022年4月1日。雖然Breyanzi的EFS看起來優於 Yescarta ，但這是由於 Yescarta是進行2年追蹤後的平均，而Breyanzi僅追蹤6.2個月，且 Yescarta的臨床受試者數量幾乎是Breyanzi的兩倍。
 

*施維雅IDH抑制劑一線急性骨髓性白血病療法 延長三倍總生存期

 
施維雅(Servier)公布其口服IDH抑制劑Tibsovo，一線治療IDH-1基因突變急性骨髓性白血病患者的臨床3期試驗結果。先前已獲批准可用於治療IDH1基因突變、先前治療無效的局部晚期或轉移性膽管癌成年患者以及75歲以上IDH-1基因突變AML患者或二線治療IDH-1基因突變AML患者。
 
臨床試驗納入146名受試者，Tibsovo聯合化療藥azacitidine與安慰劑聯合azacitidine相比，可顯著延長EFS。
 
此外，Tibsovo組的總生存期為24個月，安慰劑組則為7.9個月；Tibsovo組的完全緩解率為47.2%，安慰劑組則為14.9%；Tibsovo組的客觀緩解率(ORR)為62.5%，安慰劑組則為18.9%。
 
施維雅與基石藥業合作開發該藥物，且基石藥業擁有Tibsovo在中國、台灣、香港、澳門與新加坡的開發和商業化權利，目前Tibsovo已向中國國家藥品監督管理局(NMPA)遞交新藥上市申請(NDA)，且獲得優先審查資格。
 

*賽諾菲CD38抗體一線多發性骨髓瘤療法 半數患者達MRD陰性

 
賽諾菲(Sanofi)公布其CD38抗體療法Sarclisa(isatuximab)與RVd治療組合(lenalidomide、bortezomib和dexamethasone)併用，治療符合移植條件、新診斷為多發性骨髓瘤患者的臨床3期試驗結果。
 
Sarclisa治療組的患者有50.1%達到可評估的微量殘存疾病(MRD)陰性，而單用RVd治療組的患者僅有35.6%達到MRD陰性。不過在次要臨床終點上，兩組間的完全緩解率相似。
 
賽諾菲的全球腫瘤醫學負責人Zsuzsanna Devecseri表示，通常剛治療結束時，由於消除骨髓瘤蛋白需要時間，無法檢測到完全緩解率的顯著差異。在先前報告曾指出，賽諾菲有望在2024年遞交Sarclisa藥證申請。
 

* bluebird地中海貧血基因療法最新數據 患者無須依賴輸血

 
bluebird bio也在此次會議上公布，其治療輸血依賴性β地中海貧血的基因療法betibeglogene autotemcel(beti-cel)的臨床1/2期試驗最新研究報告。其積極數據使公司股價於周一盤前上漲14%達10.21美元。
 
在23名患者中，治療後有21名無需再依賴輸血治療，患者在接受基因療法後平均總血紅素(hemoglobin)比治療前增加8.5 g/dL到11 g/dL。且治療後，患者的鐮刀型血紅素佔總血紅素不到60%，而基因療法產生的抗鐮刀型血紅素HbAT87Q至少佔總血紅素40%以上。
 
參考資料：
 
https://www.hematology.org/newsroom/press-releases/2021/new-studies-highlight-how-immunotherapies-are-transforming-care-for-blood-cancers
 
https://www.benzinga.com/general/biotech/21/12/24566546/bluebird-bio-posts-updated-data-from-sickle-cell-gene-therapy-program
 
(編譯/李林璦)