美國時間13日，諾華(Novartis)在2021年美國血液學會(ASH)年會上，釋出兩項「第二代」CAR-T產品的臨床一期試驗早期數據。其新的T細胞療法平台，產能更高、製作速度更快，顯示這間細胞療法巨頭正從前一代CAR-T療法Kymriah中汲取經驗。同日，基因細胞療法公司Oxford Biomedica宣布，同意延長和更新與諾華的商業供應協議，為諾華的CAR-T產品提供慢病毒載體(lentiviral vector)。

諾華第二代CAR-T產品分別是靶向CD19的YTB323，和靶向B細胞成熟抗原(B-cell maturation antigen, BCMA)的PHE885。這兩項自體CAR-T療法是由諾華的T-Charge平台所開發，其藉由在患者淋巴結中刺激細胞增殖(proliferation)，來刺激T細胞的幹細胞特性(stemness)，也就是細胞自我更新的能力。

這代表了諾華從第一代CAR-T療法Kymriah的經驗吸取教訓，應對這種細胞產品特有的繁重製造工作和供應鏈問題。諾華全球腫瘤學和血液學主管Jeff Legos表示，有了T-Charge平台，諾華就能將現在的製造時程縮短成一半，且不需橋接化療(bridging chemotherapy)。

在YTB323的第一期劑量遞增研究中，諾華提供了15名第三線或晚期瀰漫性大型B細胞淋巴瘤(Diffuse Large B-cell Lymphoma, DLBCL)患者，監測至少3個月的數據。顯示在兩個劑量較高的組別，YTB323的完全緩解率(complete response rate)達到73%。

這項試驗最終將招募110名三線的DLBCL，以及二線或晚期急性淋巴性白血病(acute lymphocytic leukemia, ALL)、慢性淋巴球性白血病(chronic lymphocytic leukemia, CLL)，或小淋巴球性淋巴瘤(small lymphocytic lymphoma, SLL)患者。

這些患者在注射細胞療法前，有資格進行橋接化療，諾華指出，11名完全緩解的患者中，有2名患者是細胞治療之前就已完全緩解。

安全性方面，諾華表示YTB323的概況與Kymriah相似，有6例細胞因子釋放症候群(cytokine release syndrome, CRS)，5例為第1/2級，1例第4級事件。同時，有5例神經系統副作用，其中2例在高劑量研究中被認為是嚴重的——第3級免疫作用細胞相關神經毒症候群(immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS)。

PHE885治療第二線或晚期多發性骨髓瘤(multiple myeloma)的試驗，在兩劑劑量的組合中，15名患者展現100%的整體緩解率。在中位數為3.5個月的追蹤下，有8名患者有持續性的緩解。安全性方面，有2個第3級CRS事件，但沒有第4級或死亡。在4個神經毒性案例中，所有案例都是1/2級且是可逆的。

不僅公布新CAR-T產品初步數據，同日，諾華也獲得基因細胞療法公司Oxford Biomedica同意延長供應協議。Oxford Biomedica最早是在2014年將其LentiVector®平台授權給諾華在CAR-T領域使用，隨後在2019年與諾華簽訂5年供應協議，並在今年宣布最新的協議條款，將期限延長到2028年。Oxford Biomedica重新獲得了3個與CAR-T目標有關的LentiVector®平台的權利，可和諾華以外的合作夥伴展開CAR-T合作。

參考資料：https://endpts.com/ash-novartis-rolls-out-early-data-for-a-pair-of-second-gen-car-ts-with-more-productive-cells-delivered-faster/
https://www.oxb.com/news-media/press-release/oxford-biomedica-updates-and-extends-commercial-supply-agreement

(編譯/劉馨香)