美國時間27日，由首個開發出預測和設計3D蛋白質結構系統的David Baker教授所創辦的公司Cyrus Biotechnology, Inc宣布，其開發用於治療新冠肺炎(COVID-19)的分子ACE2.v2.4，在臨床前試驗中證實可與突變株Omicron的棘突蛋白結合，且遠優於再生元(Regeneron)、禮來(Eli Lilly)、Vir Biotechnology/葛蘭素史克(GSK)所研發的抗體療法。
 
多項研究已顯示，目前市面上的新冠肺炎抗體都難以有效對抗突變株Omicron，包含Vir Biotechnology/GSK、再生元、禮來的新冠抗體。
 
Cyrus在這個月初剛募資了1800萬美元，並收購了Orthogonal Biologics，該公司是伊利諾大學香檳分校的衍生新創公司。Orthogonal擁有掃描深度突變的平台技術，可以在一次實驗中評估高達100萬個蛋白質突變。
 
ACE2.v2.4便是利用華盛頓大學蛋白質設計研究所所長David Baker，開發的蛋白質結構建模系統Rosetta以及Orthogonal平台技術所開發而出，是一種具有雙作用的抗新冠治療分子，具有中和病毒、抗發炎/保護肺酵素的活性。
 
ACE2.v2.4與抗體療法創造新蛋白質以模仿自然的ACE2結合不同，ACE2.v2.4設計得盡可能與天然的ACE2相似，作為一種「誘餌」可與任何新冠病毒(SARS-CoV-2)突變株結合，且不會與人類細胞結合。
 
在Delta和Omicron突變株的研究結果中，Cyrus認為ACE2.v2.4比任何抗體或抗體雞尾酒療法都更有可能中和新冠病毒突變株。(如下圖)


 
Cyrus在研究中指出，Omicron突變株的棘突蛋白帶有約30個突變，因此可以逃脫免疫系統，在研究中，Cyrus分析輝瑞(Pfizer)/BNT疫苗、康復者血清、和治療藥物對於Omicron突變株偽病毒的效果。
 
研究發現，接種2次輝瑞/BNT疫苗後3個月，對於Omicron突變株偽病毒的中和效價約降低18倍，而感染Alpha和Delta康復的患者血清兩者對於Omicron突變株偽病毒的中和效價差不多，只有某些Delta的康復患者血清與接種疫苗的中和效價相當。
 
該研究還指出，Omicron突變株偽病毒可避開再生元的抗體雞尾酒療法(imdevimab/casirivimab)，但Vir/GSK的sotrovimab靶向病毒的保守區域，因此對於Omicron突變株仍然有效。
 
而對Omicron突變株對經過改造的ACE2.v2.4表現出高度敏感性，並證實對多種突變株都有治療效果。
 
目前Cyrus正利用新冠肺炎動物模型進行驗證性研究，並持續改善ACE2.v2.4的藥物代謝動力學。
 
參考資料：https://www.businesswire.com/news/home/20211227005034/en/Cyrus-Biotechnology%E2%80%99s-COVID-therapeutic-lead-ACE2.v2.4-strongly-binds-and-neutralizes-SARS-CoV-2-omicron-variant-potentially-providing-long-term-protection