12月30日，生物製藥公司Blueprint Medicines 宣布已完成精準癌症療法公司Lengo Therapeutics 4.65億美元的收購，Blueprint獲得Lengo正在研發靶向表皮生長因子受體(EGFR)基因外顯子20(exon 20)插入突變的非小細胞肺癌(NSCLC)療法LNG-451。
 
Lengo的主要候選藥物LNG-451為一種口服小分子，主要靶向EGFR外顯子20插入突變；EGFR突變會促進非小細胞肺癌和其他實體癌的腫瘤生長，而EGFR外顯子20插入突變雖然非常少見，但是這種突變會讓患者對於EGFR標靶藥物的治療無效。
 
去(2021)年12月，Lengo已向美國食品藥物管理局(FDA)提交LNG-451的新藥臨床試驗(IND)申請，目前正在等待FDA批准該申請，預計最快於第一季進入臨床。
 
不過在EGFR exon 20插入突變的非小細胞肺癌領域，去年已有嬌生(J&J)旗下楊森藥廠(Janssen Pharmaceutical)所開發的MET雙特異性抗體Rybrevant (amivantamab-vmjw)，獲得FDA批准並搭配由Guardant Health開發的血液液態活檢(liquid biopsy)「Guardant360®」作為伴隨式診斷(companion diagnostics)。
 
同年9月，FDA也批准日本武田製藥(Takeda)的EGFR基因外顯子20插入突變非小細胞肺癌口服標靶藥Exkivity (mobocertinib)，其搭配賽默飛世爾(Thermo Fisher Scientific)開發的次世代定序(NGS)伴隨式診斷Oncomine Dx Target Test。
 
面對競爭者，雖然Lengo的療法在研發進度上有所落後，但Blueprint認為，目前獲批的療法都存在安全性和有效性的限制，且藥物達到中樞神經系統的能力都很有限。
 
而Lengo開發的LNG-451，在臨床前試驗中顯示，可有效抑制所有常見的EGFR外顯子20插入突變，並且具有顯著的選擇性，不會影響非突變的EGFR和其他酵素，還具有很高的血腦屏障穿透性，在臨床前顱內疾病模型中的療效優異。
 
Blueprint收購LNG-451後，就擁有三種研究型化合物，可解決90%以上EGFR基因突變癌症，另外兩種非小細胞肺癌療法為靶向EGFR外顯子19缺失突變的BLU-945，以及外顯子21點突變L858R的BLU-701。
 
資料來源：https://www.prnewswire.com/news-releases/blueprint-medicines-completes-acquisition-of-lengo-therapeutics-301451884.html
 
(編譯/彭梓涵)