抗反轉錄病毒療法是目前治療HIV感染(愛滋病)的標準療法，其可以清除血液中的病毒痕跡，但患者體內仍有潛伏的病毒，無法真正治癒，需一輩子服用藥物。近(26)日，一項新的早期研究發現，一種具有里程碑意義的抗癌藥物——pembrolizumab (商品名：Keytruda)——可能對清除隱藏病毒有所幫助，發表於《Science Translational Medicine》。

研究觀察了32名同時患有癌症和感染HIV的患者，發現pembrolizumab能夠恢復免疫系統並鼓勵其攻擊腫瘤，同時，pembrolizumab也有能力將愛滋病毒，從免疫細胞的藏身之處趕出來。

患者每三週注射一次pembrolizumab，最長達到105週，持續時間取決於他們對藥物的反應。在此期間，研究人員定期採集患者血液並分析其HIV遺傳物質。

在第一次注射pembrolizumab後，研究人員開始在患者的血液中，發現HIV遺傳物質，這顯示了該藥物正在迫使病毒離開其庇護所，使其再次容易受到抗反轉錄病毒治療和人體自然防禦的影響。

沒有參與此研究的國際愛滋病協會主席Adeeba Kamarulzaman表示，「這是一個令人興奮的進步，能夠阻止HIV躲藏，是找到HIV治癒方法的重要一環。」

HIV透過感染T細胞來攻擊免疫系統，如果沒有抗反轉錄病毒藥物，病毒將在體內瘋狂增殖，破壞免疫系統並最終導致患者死亡。目前有效的治療方法，可以阻止病毒複製，並讓免疫系統有機會恢復，但不能清除潛伏的病毒。

精疲力竭的T細胞通常會產生一種稱為PD-1的分子(programmed death-1)，為抑制免疫系統的化合物。同時，PD-1也會使HIV陷入沉默。

論文作者、墨爾本大學(University of Melbourne)愛滋病毒研究員Sharon Lewin說：「PD-1造成了一些麻煩。免疫系統已經精疲力竭，無法清除受感染的細胞，但PD-1也使病毒處於沉默、潛伏的狀態。」

這就是pembrolizumab的用武之地。該藥物與PD-1分子結合並使其失效，在癌症中，這恢復了免疫系統以破壞癌細胞。該藥物於2014年首次被美國食品藥物管理局(FDA)批准用於治療晚期黑色素瘤(melanoma)，並成為一系列癌症的最有效治療方法之一。在愛滋病方面，它還可能幫助免疫系統追捕最後殘餘的病毒，同時破壞病毒的隱藏能力。

Lewin表示，「它釋放了病毒的剎車，現在免疫系統可以看到病毒了。不過，這只是一個概念驗證(proof of concept)，不足以讓患者完全擺脫HIV。」

加州大學舊金山分校的醫學教授、參與這項研究的HIV專家Steven Deeks說，儘管如此，此研究仍然是尋找治癒愛滋病方法的重要一步。

由於如pembrolizumab這種增強免疫系統的藥物，是一把雙面刃，可能會產生嚴重的副作用，因此還需進一步確認在沒有癌症的HIV感染者中的安全性。此外，也需進一步研究該藥物是否以及如何在治療愛滋病中發揮作用，並找到以該藥物完全清除體內病毒的最佳方法。

參考資料：https://www.statnews.com/2022/01/26/latent-hiv-pembrolizumab-keytruda/
論文：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abl3836

(編譯/劉馨香)