近期，基因療法研發公司REGENXBIO接連報喜，先是在9日宣布在第一型黏多醣症(Type I Mucopolysaccharidosis)的首次人體試驗中成效良好，又在12日宣布其和艾伯維(AbbVie)合作、糖尿病視網膜病變的臨床二期試驗中，取得積極的期中數據。
 
這兩項基因療法都是利用AAV病毒載體輸送基因，且都沒有發現與治療相關的嚴重不良事件，再加上基因療法被視為具有一次性治療、阻止退化性疾病持續惡化的潛力，這些突破格外受到重視。
 
REGENXBIO與艾伯維合作的臨床二期試驗名為「Altitude」，是一項多中心、隨機化、控制藥物增量(controlled dose-escalation)實驗，且是目前唯一在眼睛脈絡膜上腔(suprachoroidal space)進行的試驗，這種途徑被視為是糖尿病視網膜病變治療的黃金標準(gold standard)。
 
這項試驗共分成三個隊列(cohorts)、每個隊列20人，測試了不同劑量的基因療法RGX-314在治療患有糖尿病視網膜病變、但不是中心性糖尿病黃斑部水腫(center-involved diabetic macular edema)患者的效果。
 
結果顯示，該基因療法成效相當積極。在一次性治療後6個月，治療劑量為每眼2.5x10^11基因副本的隊列中，有47%的患者在糖尿病視網膜病變改善了兩階(two-step)或以上；而對於極重度糖尿病視網膜病變(嚴重程度介在47到53)的患者來說效益更大，57%的患者改善了兩階或以上。
 
REGENXBIO醫學長Steve Pakola表示，糖尿病視網膜病變是勞動人口最主要的失明原因，視力的惡化往往影響到工作，且就醫時不只眼科，還必須看初級保健、內分泌科和腎臟科，每月就診次數非常多，並接受眼球注射防止疾病，大大影響到患者及其家屬的生活。在美國，將近1000萬人患有此疾病。
 
另一方面，REGENXBIO在第一型黏多醣症的臨床一/二期試驗也取得初步積極數據。6名嚴重MPS患者接受了基因療法RGX-111治療，結果不僅耐受性良好，在神經發育及生物標誌活性也都達到主要及次要試驗終點，接下來將招募更多患者。
 
第一型黏多醣症是一種好發於兒童的罕見遺傳性疾病，是一種溶酶體儲存失調(lysosomal storage disorder)的中樞神經系統疾病。患者由於IDUA基因的突變，使得患者身體無法分解黏多醣，使其在溶酶體中積累、導致器官出現嚴重問題，並造成發育及認知功能遲緩，並經常出現上呼吸道感染、睡眠呼吸暫停、腦積水、耳部感染和聽力喪失、心臟瓣膜異常、關節畸形等。
 
Pakola表示，這項試驗的重要之處，在於即使有全身性酵素置換療法，但這些療法也無法通過血腦障壁，因此中樞神經系統退化性疾病治療難度非常高，使得黏多醣症孩童無法得到真正需要的治療。
 
參考資料：
https://www.biospace.com/article/regenxbio-enjoys-week-of-gene-therapy-successes-in-diabetic-retinopathy-and-mps/
 
(編譯/吳培安)

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