致力於外泌體(exosome，或稱胞外體)創新療法研發的Codiak Biosciences，近(18)日在科學期刊《Science Advances》線上發表最新肝癌臨床前研發成果。研究指出，該候選療法能夠選擇性靶向腫瘤相關免疫抑制巨噬細胞(TAMs)，並精準干擾STAT6訊息途徑，以單一療法形式，就能在腫瘤模型中產生腫瘤抑制活性，有望造福STAT6高度活化的肝癌患者。
 
該候選療法稱為exoASO™-STAT6，是一種工程化的外泌體精準醫學療法，其鎖定的目標，是富含TAMs的腫瘤。在這項研究中，研究團隊在數種臨床前癌症模型中測試抗癌活性，包括大腸直腸癌和肝細胞癌，而肝細胞癌是Codiak開發此療法最主要的適應症目標。
 
TAMs能夠透過表現免疫抑制性的M2表型(immune suppressive M2 phenotype)促進腫瘤生長，而透過重編程將TAMs轉變成前發炎的M1表型(pro-inflammatory M1 phenotype)，是一種促進抗腫瘤免疫力的創新途徑。
 
不過，雖然已知TAMs的M2表型是由STAT6等關鍵轉錄因子所控制，但過去想要選擇性靶向TAMs相當困難。為了克服這項困難，Codiak採取的策略，是利用外泌體這類自然存在的胞外奈米載體，利用其獨有的engEX^TM平台，精準地向TAMs傳送靶向STAT6的反義核苷酸(antisense oligonucleotides)。
 
由於STAT6訊息途徑的活化已經在多種癌症中發現和預後不良(poor prognosis)相關，其中也包含了肝細胞癌，因此帶有高度活化STAT6的此類癌症患者，或許能夠成為exoASO-STAT6療法的受益者。
 
Codiak科學長Sriram Sathyanarayanan表示，基於這項臨床前發現，相信exoASO-STAT6將成為第一個靶向巨噬細胞的候選療法。它展現出做為抗腫瘤單一療法的潛力，有望克服過去以轉錄因子(transcription factors)為目標開發療法所遇到的困難。
 
Codiak預計在今(2022)年上半年啟動臨床試驗，以評估exoASO-STAT6在肝細胞癌治療的安全性、耐受性、與之相關的生物標誌與抗癌活性的先期結果。
 
ExoASO-STAT6是Codiak第一項以外泌體運送反義股核苷酸的候選療法，也是Codiak第三項進入臨床階段的外泌體候選療法。其他兩項外泌體候選療法，是利用外泌體包裹治療性蛋白質，適應症分別是皮膚T細胞淋巴癌(CTCL)以及實體癌(solid tumors)。
 
參考資料：
https://www.news-medical.net/news/20220218/Codiaks-publication-highlights-the-ability-of-exoASO-STAT6-to-selectively-target-tumor-associated-macrophages.aspx
原文研究：
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abj7002
 
(編譯 / 吳培安)