近(21)日，與輝瑞(Pfizer)共同開發mRNA新冠疫苗成名的BioNTech，宣布和德國免疫療法公司Medigene，共同展開癌症「T細胞受體」(TCR)免疫療法開發計畫，目標為多項實體腫瘤。該合作為期至少3年，總交易金額上看數億歐元。

根據協議，Medigene將先獲得2,600萬歐元的預付款，及合作期間的研究資金；雖兩公司未公布開發項目的數量，和最終確切金額，但Medigene後續有資格獲得「每項療法上看數億歐元」的開發、監管和商業里程碑金，以及這些產品銷售相關的權利金。

Medigene將貢獻其專利TCR開發平台；BioNTech將負責針對其提名的多項實體腫瘤，進行TCR療法的全球開發，並擁有這項合作下，所有TCR療法的全球獨家商業化權利。

BioNTech也將收購Medigene目前臨床前的TCR項目，包括其MDG10XX計畫，該計畫是以黑色素瘤表現抗原PRAME為標靶，結合Medigene專利的受體轉換技術(switch receptor technology) PD1-41BB。

PD1-41BB是一項可望增強TCR療法的技術，而在這項交易下，BioNTech將獲得PD1-41BB的使用權。

Medigene的TCR開發平台，具有自動化、高通量的特性，可以躲避人體免疫系統的「中樞耐受」(central tolerance)機制，進而產生高親和力的TCR。(編按：「中樞耐受」是指在中樞淋巴器官中，未成熟的T細胞或B細胞，對自體抗原產生的耐受性。即這些免疫細胞不會對自體細胞產生抗體，是人體維持自身細胞不受免疫系統攻擊的重要機制之一。)

TCR療法是透過基因改造，修改病人自身T細胞表面受體，產生「TCR-T」細胞，其能辨別腫瘤上的抗原，達到攻擊腫瘤的效果。

TCR-T與嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)，雖同為「重新定向T細胞受體」(T cell receptor redirection)的技術，但比起CAR-T，TCR療法改造細胞的幅度較小，僅調整部分基因，提高其對某些關鍵腫瘤相關抗原(TAA)的親和力。

參考資料：https://www.worldpharmanews.com/business/5960-biontech-and-medigene-announce-global-collaboration-to-advance-t-cell-receptor-immunotherapies-against-cancer

(編譯/巫芝岳)