今(22)日，寶齡富錦(1760)公布腎臟新藥拿百磷(Nephoxil)檸檬酸鐵500 mg膠囊於中國的三期臨床數據，達到主要療效指標與次要療效指標，與對照組藥物─賽諾菲健贊(Sanofi Genzyme)的新一代磷結合劑療效相當，且劑量只需賽諾菲藥物的60%，降血磷的同時還可以提高貧血相關指標，有望提高患者遵囑性。預計於年底前申請新藥上市許可(NDA)。
 
創新醫療事業處協理莊瑞元表示，此次臨床試驗於中國24家臨床中心收案，共納入240位具有高血磷症之血液透析患者，以1:1方式隨機分組，接受檸檬酸鐵或對照組(賽諾菲的碳酸思維拉姆，Renvela)治療12週，在治療期間依照血清磷含量進行藥量增減調整(dose titration)以達到控制血磷之目的。
 
此臨床試驗分析檸檬酸鐵與碳酸思維拉姆，是否具有療效相當性(Non-inferiority)，主要療效指標為給藥結束時，血清磷含量相對於基期(Day 0)的變化值，次要療效指標包含，給藥結束時血清磷達到國際指南的治療目標(控制於 1.13-1.78 mmol/L)之達成率、給藥結束時的治療響應率(Responder rate)等項目。
 

*拿百磷與賽諾菲新一代磷結合劑 療效相當

 
莊瑞元表示，檸檬酸鐵組於第12週血清磷含量相對於基期之變化量為 - 0.593 mmol/L；碳酸思維拉姆組於第12週的變化量則為 -0.556 mmol /L。兩治療組之間差異的最小平方均值(LS mean)為 -0.061 mmol/L。顯示檸檬酸鐵與碳酸思維拉姆之間的療效具有相當性，並達到主要療效指標。

莊瑞元指出，在次要療效指標方面，檸檬酸鐵組和對照組在給藥結束時，血清磷達到治療目標的比例分別為53.7%與44.9%，達成血清磷降幅25%以上的治療響應率分別為49.5%與 43.9%。
 

*劑量只需賽諾菲藥物60% 有望提高患者遵囑性

 
莊瑞元表示，而且在臨床試驗中還觀察到，檸檬酸鐵組平均每日劑量為3.70 g/day，而對照組為6.05 g/day，顯示檸檬酸鐵只需要對照組劑量的60%，就可以達到相同的療效。
 
莊瑞元進一步指出，腎病透析患者多為老年人，常伴隨患有其他疾病，每天需要服用的藥量種類很多，尤其是磷結合劑不僅服用劑量高，且需三餐服用，檸檬酸鐵若以較少劑量達到相同效果下，有望讓患者的服藥遵囑性增加。
 
此外，寶齡富錦還正在開發改良檸檬酸鐵，希望能再壓縮一倍，讓患者每天只需吃一顆磷結合劑便達到同樣效果。
 

*全球唯一磷結合劑 可同時降血磷與提高貧血指標

 
在相關貧血指數變化中，檸檬酸鐵組和對照組之第12週對基期在血紅蛋白(Hgb)變化量分別為6.0與-0.1 g/L；儲鐵蛋白(Ferritin)變化量分別為82.452與-5.748 ng/ml；運鐵蛋白(TSAT)飽和度分別為7.3%與-3.8%。檸檬酸鐵與對照組相比，在貧血相關指標上均具有顯著差異。
 
莊瑞元指出，透析患者的高血磷發生率約70%，貧血的發生率亦約60%~70%，檸檬酸鐵是全球唯一一個磷結合劑，可在降低血磷的同時，提高貧血相關指數，如此也可降低患者貧血藥物的使用量。
 
而在安全性方面，莊瑞元表示，檸檬酸鐵與對照組的安全性數據相當。檸檬酸鐵與對照組常見的不良反應為輕度至中度的腸胃道反應。檸檬酸鐵之安全性數據與過去試驗結果一致，具有良好的安全性及耐受性。
 
檸檬酸鐵與對照組於所有治療期間不良反應(TEAE)的發生率分別為81.9%與77.9%，嚴重程度為三級以上TEAE為13.8%和18.9%、嚴重不良反應(SAE)為7.8%和7.4%，兩組試驗期間無死亡案例，兩組數據無顯著差異。
 
莊瑞元表示，目前規劃於2022第二季前完成三期臨床報告與結案，並預計於年底前申請新藥上市許可(NDA)。
 
莊瑞元指出，新藥拿百磷已授權山東威高寶齡製藥有限公司，該公司為寶齡富錦與山東威高藥業成立合資公司之100%轉投資子公司，將負責拿百磷於中國的市場行銷推廣與銷售。
 
(報導/李林璦)