近日，國內由中研院院士楊泮池、合一(4743)、中天(上海)等團隊合作，開發出一項由「小干擾RNA」(siRNA)製成的「吸入型」新冠藥物，動物實驗顯示保護力涵蓋目前99.8%的變異體；研究論文於2月8日發表於期刊《EMBO Molecular Medicine》。而國內同樣有鼻噴劑型新冠藥物開發中的昱厚生技(6709)，則表示他們與衛福部桃園醫院、長庚醫院合作的二期臨床試驗，正如火如荼進行中。

＊昱厚鼻噴藥增「黏膜免疫」 國內二期試驗進行中

昱厚生技的鼻噴治療藥AD17002，則是以「增強黏膜免疫」為作用機轉，因此可望抵禦任何突變病毒，去(2021)年底已啟動二期臨床試驗收案，現正與衛福部桃園醫院、長庚醫院合作中。

該試驗預計收治30位新冠病毒感染輕症患者，接受15日內兩組固定劑量、不同頻率的AD17002噴鼻投藥治療，並進行五週的追蹤觀察；而由於台灣案源減少，昱厚也表示正與國外展開合作，盼加速推動臨床試驗，爭取AD17002新冠治療藥早日上市。

該藥物作用機制是在人體的免疫系統上，誘導身體產生整體性的抗病毒免疫反應，將可對抗變異病毒；具有三大優勢包含：從上呼吸道給藥的便利性、可降低鼻腔內發炎、提高包含第一型干擾素(type I interferon)等抗病毒的先天性免疫反應(innate immunity)，且在病毒感染前使用，也可能具有預防效果。

此外，昱厚也表示，AD17002的另一功能，就是能和新冠病毒競爭細胞上的醣類受體(GM1、GM2 receptor)，而AD17002對GM的親合力是病毒的千倍、萬倍，新冠病毒要先鍵結GM1後，才能有效鍵結ACE2受體，並加速感染細胞。

＊合一、中天攜楊泮池、張淑媛團隊 siRNA藥物動物實驗完成

楊泮池團隊的該藥物成分為siRNA CSG25S，也是由合一(4743)和中天(上海)共同研發，研究團隊還包括台大醫檢系教授張淑媛。

該論文表示，其保護力可涵蓋目前99.8%的變異體，包括：Alpha、Delta、Gamma和Epsilon等變種病毒。

除了治療外，CSG25S也具有預防的效果；小鼠實驗顯示，透過吸入霧化劑型的方式，能讓藥物有效散佈於呼吸道和肺部，預防病毒造成的肺部損傷、血栓和免疫細胞浸潤。

論文指出，該研究為目前世界首款使用「完全修飾」的siRNA，以鼻噴或霧化吸入劑型給藥，且經體內(in vivo)試驗能有效對抗Delta變異株的方式；且可能具「預防性保護」的效果。

(編按：siRNA為一種人工合成、含19-23個核苷酸的雙股RNA，並已有研究顯示，其無需任何載體或轉染(transfection)藥劑，就能透過鼻噴方式控制小鼠呼吸道病毒感染。而楊泮池團隊為減少siRNA受核酸酶分解，或刺激體內發炎反應，因此進一步做了核酸修飾。)

據《自由時報》報導，楊泮池表示，該藥物目前製造技術已成熟，且安全性高；若進入臨床試驗階段，有望在短時間內製造與上市。

參考資料：https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/emmm.202115298

(報導/巫芝岳)