美國時間9日，愛爾蘭和德國的研究團隊在《Science Translational Medicine》發表最新研究，他們發現了樹突細胞(dendritic cell)上的免疫檢查點蛋白(checkpoint proteins)——PD-L1，會控制脂肪組織內的後天免疫反應，減少因飲食引起的肥胖症。這項發現不僅使科學家對脂肪組織內的發炎反應調節更加了解，亦有望催生新的肥胖症管控方法。
 
研究團隊發現，在接受高脂肪飲食(HFD)的小鼠組別中，若剔除樹突細胞的PD-L1，會出現更嚴重的肥胖症，同時使T細胞極化(T cell polarization)受損，甚至是帶來體重增加和代謝症候群。
 
值得注意的是，若給予小鼠抗PD-L1單株抗體，會降低高脂肪飲食小鼠的葡萄糖耐受性(glucose tolerance)，顯示樹突細胞上的PD-L1可能有助於抵消人類的脂肪炎症。
 
此外，在體外共培養實驗中，研究團隊發現樹突細胞能夠過PD-L1:PD-1軸線，與T細胞、第二型先天淋巴細胞(type 2 innate lymphoid cells, ILC2s)相互作用，來抑制輔助型T細胞(T helper)的第一型擴增(type 1 proliferation)、促進第二型極化(polarization)。
 
他們也發現，PD-L1在小鼠脂肪組織調節中的作用，同樣也存在於人體，肥胖症患者的內臟脂肪PD-L1表現和體重增加呈現正相關，這可能也顯示了接受免疫檢查點抑制劑治療的患者，在治療期間出現免疫相關不良事件的關聯。
 
共同領導此研究的科學家，都柏林聖三一學院(Trinity College Dublin)醫學院教授Padraic Fallon表示，發現肥胖者內臟脂肪中細胞中PD-L1的調節，能讓我們更了解免疫系統如何控制由飲食誘發的體重增加，這是導致肥胖和第二型糖尿病的原因。此外，這項發現也揭示了肥胖如何和其他疾病產生共病關係(co-morbidity)，例如罹患新冠肺炎感染的肥胖者演變成重症的風險更高。
 
本研究第一作者愛爾朗根大學附設醫院(University Hospital Erlangen)實驗室主持人Christian Schwartz也表示，他們很驚訝地發現，脂肪中的眾多細胞族群之中發生了微小變化，就能對疾病造成如此影響。未來若能透過操縱特定細胞族群的免疫檢查點表現，或許將能幫助肥胖患者。
 
參考資料：
https://medicalxpress.com/news/2022-03-discovery-immune-inflammation-human-fat.html
原始研究：
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abj6879

(編譯 / 吳培安)

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