近(28)日，由美國康乃爾大學(Cornell University)、加拿大哥倫比亞大學(UBC)等科學家組成的跨國團隊，研發出一項以鼻噴方式給藥、可預防多項新冠變種病毒的藥物，類器官和小鼠實驗已顯示，能有效抑制病毒感染，且安全性相當高。該研究成果登上頂尖期刊《Nature》。

此團隊開發的化合物N-0385，為一種跨膜絲胺酸蛋白酶2 (TMPRSS2)抑制劑，能阻斷動物細胞中TMPRSS2的活性，而TMPRSS2先前就已被鑑定出是新冠病毒感染人體的重要酵素之一。

過去研究發現，動物的TMPRSS2在病毒生命週期中，被用來切割病毒棘蛋白(S protein)，使其暴露出特定胜肽結構，進而感染動物細胞；且該酵素也存在於鼻黏膜細胞中，因此以鼻噴方式給藥，可說是最實用且有效的劑型。

研究團隊透過肺泡細胞與肺臟類器官進行實驗，並完整驗證出針對Alpha、Beta、Gamma和Delta四項病毒變異株，N-0385都能阻斷感染，且未出現對動物細胞的毒性。

動物實驗也顯示，小鼠感染新冠病毒後，在4天之內每天使用這項鼻噴藥物，結果接受治療的10隻小鼠全數存活，而未接受治療對照組，存活率只有20%。

此外，針對Delta變異株的實驗顯示，該藥物不僅有預防效果，且在感染後12小時內使用也有助於治療：與對照組相比，用藥組小鼠因得病而減輕的體重較少、肺部病毒量也較少。

論文共同作者之一，哥倫比亞大學的研究助理Andrea Olmstead表示，N-0385只要少量就能抑制病毒，且因為不需進入動物細胞、僅在細胞表面作用，可防止其造成動物細胞損傷。

哥倫比亞大學助理教授François Jean也指出，目前為止，TMPRSS2相關作用機制中，並未發現與病毒突變相關的變化，因此可望成為防禦包括Omicron與未來其他變異株的有用標靶；甚至除了新冠病毒外，也有潛力用來對付其他使用相同機制感染的病毒，成為廣效的藥物，包括：A型H1N1流感病毒和C型流感等病毒。

該研究團隊已和生技公司Ebvia合作，來確保臨床試驗資金足夠。未來，他們也將持續優化這項藥物，並進行和目前已批准的新冠口服藥物，聯合使用的研究。

而台灣開發新冠藥物的昱厚生技，同樣採用鼻噴劑方式，啟動鼻腔黏膜的免疫，除了先抑制病毒感染外，也能因人體免疫系統的活化，產生殺病毒的效果；該藥物目前正在臨床二期研究階段。

參考資料：

1. https://www.worldpharmanews.com/research/6007-new-nasal-spray-treats-delta-variant-infection-in-mice-indicating-broad-spectrum-results

2. 論文原文：https://www.nature.com/articles/s41586-022-04661-w
(編譯/巫芝岳)