美國時間15日，必治妥施貴寶(BMS)和Nektar Therapeutics共同宣布停止所有Opdivo (nivolumab)與Nektar實驗性免疫治療藥物bempegaldesleukin (簡稱bempeg)聯合療法的全球臨床試驗計畫，也幾乎代表兩家公司的結盟將終止，在3月中BMS的Opdivo與bempeg聯合治療黑色素瘤臨床三期失敗後，緊接著在腎細胞癌(RCC)和膀胱癌的臨床試驗也踢到鐵板，三重失敗的打擊下，Nektar股價暴跌23%。
 
在先前未治療晚期或轉移性腎細胞癌患者的臨床三期研究PIVOT-09中，共納入623名患者，以1:1分別為接受Opdivo與bempeg聯合治療以及指定劑量酪胺酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)治療。
 
獨立數據監測委員會(Data Monitoring Committee, DMC)告知BMS和Nektar，經盲性中央獨立評估委員會(Blinded Independent Central Review, BICR)評估，Opdivo與bempeg聯合治療腎細胞癌與使用TKIs治療的患者相比，客觀緩解率(ORR)未達到預期的顯著差異，且總生存期(OS)也沒有達到目標。
 
有鑑於聯合治療與TKIs治療對照組相比沒有臨床益處，因此，兩家公司決定解盲該臨床試驗。
 
在另一項2期臨床試驗(PIVOT-10)中，利用Opdivo與bempeg聯合治療不適用順鉑(cisplatin)的晚期或轉移性泌尿上皮癌患者，共納入192名受試者，BICR最終評估客觀緩解率未達到療效閾值。
 
兩家公司還是會將這兩項研究數據分享給科學界參考，同時也宣布將停止利用Opdivo與bempeg聯合治療的其他臨床試驗，包含用於治療肌肉浸潤性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer)的研究、雙藥聯合TKIs第一線治療腎細胞癌的臨床1/2期研究、以及一項復發性/難治性兒科腫瘤的臨床1/2期試驗。
 
事實上，在3月中，兩家公司才宣布Opdivo與bempeg聯合治療轉移性黑色素瘤的臨床3期試驗因沒有達到無惡化存活期(PFS)和客觀緩解率這兩個主要終點；而在期中分析顯示，雙藥組合在總生存期方面，也沒有達到統計學意義。
 
BMS曾在2018年與Nektar達成高達36億美元的交易：BMS先支付Nektar 10億美元現金，再購買價值約8.5億美元的Nektar股票，並同意支付高達17.8億美元的里程碑金。兩公司致力於開發bempeg與BMS的Opdivo、Yervoy等免疫檢查點抑制劑的癌症藥物聯合療法。而bempeg是一種以CD122為結合標靶的IL-2訊號活化劑，可選擇性地活化IL-2訊號途徑，但不會激活調節性T細胞的活性。
 
參考資料：https://www.prnewswire.com/news-releases/nektar-and-bristol-myers-squibb-announce-update-on-clinical-development-program-for-bempegaldesleukin-bempeg-in-combination-with-opdivo-nivolumab-301526222.html
 
(編譯/李林璦)