上週美國癌症研究學會(AACR)中，加州生技公司CG Oncology發表了其最新的膀胱癌免疫療法進展，其溶瘤病毒免疫療法(oncolytic immunotherapy)藥物CG0070，在一項臨床二期試驗中，初步展現積極成果，和默沙東(MSD)免疫檢查點抑制劑Keytruda聯合使用下，3個月時有89%的患者達完全反應(CR)。

在該項名為「Core1」的二期試驗，針對膀胱癌中人數眾多的類別「非肌肉浸潤性膀胱癌」(NMIBC)，評估CG0070與默沙東免疫檢查點抑制劑Keytruda聯合使用的療效。

該研究在治療第3個月時，即有89%的患者達到完全反應；在第6個月、9個月和1年時再次測量反應，其完全反應率分別為85%、78%和75%。

NMIBC目前的標準療法為卡介苗(BCG)治療，但少數患者對BCG療法無效，而CG0070正是鎖定該族群所研發。因此Core1的收案條件，為復發性NMIBC，且至少一年前接受過BCG免疫治療。其4月7日的期中分析截止點包括18名患者。

該試驗預計於2023年6月完成，主要評估指標為受試者的完全反應率，次要指標包括對聯合療法的不良反應、中位反應持續時間(median duration of response)、中位總存活期(OS)和中位無惡化存活期(PFS)等。

加州UCI醫學中心(UCI Medical Center)的泌尿腫瘤學家Edward Uchio表示，這項期中分析結果，可能改變那些不願接受非侵入性膀胱癌根治手術的患者。目前該藥物已在150多名患者中使用，其作用機制，在膀胱癌中具高度的臨床意義。

除了Core1外，CG0070的臨床三期研究Bond-003也正在招募受試者中，目標為招募110名參與者，且將評估單用CG0070治療的效果。

CG Oncology表示，他們未來還打算評估CG0070與標靶藥物nivolumab併用，治療膀胱癌及其他實體瘤腫瘤的效果；也預計將再評估CG0070與各種免疫檢查點抑制劑的組合。

CG0070為一種改良自普通感冒腺病毒(adenovirus)骨架的溶瘤免疫療法，該骨架包含癌症特異性啟動子(cancer-specific promoter)和「顆粒球-巨噬細胞集落刺激因子」(GM-CSF)基因。

該藥物可先在腫瘤細胞內複製，導致癌細胞溶解，和免疫原性細胞死亡(immunogenic cell death)，接著癌細胞的破裂會釋放出腫瘤衍生的抗原及GM-CSF，這些抗原可刺激涉及人體的全身性抗腫瘤免疫反應。

參考資料：https://www.biospace.com/article/cg-oncology-scores-positive-results-for-bladder-cancer-treatment/

(編譯/巫芝岳)