美國時間25日，細胞治療公司Nkarta宣布，其兩款嵌合抗原受體(CAR)自然殺手(NK)細胞候選療法NKX101和NKX019，在兩項治療不同血液癌症患者的臨床一期試驗中呈現積極結果，不但安全性良好，且有過半患者達到完全緩解(CR)。Nkarta的股價開盤最高飆漲140.93%，顯示CAR-NK細胞療法的前景廣闊。
 
在第一個臨床試驗中，利用NKX101治療復發/難治型急性骨髓性白血病(AML)和骨髓造血不良症候群(MDS)患者，5名接受高劑量治療的AML患者中，有3名達到完全緩解且血球數完全恢復，完全緩解率為60%，3個完全緩解的患者中，有2個患者微量殘存疾病(minimal residual disease, MRD)為陰性。
 
NKX101是一款異體、冷凍保存、現成(off-the-shelf)的癌症免疫治療候選藥物，利用工程改造NK細胞，可靶向癌細胞上的NKG2D配體(ligand)。該項臨床試驗正在持續招募患者，截至2022年4月21日，共有21名患者入組並給予治療，其中有17名為AML患者，4名為MDS患者，所有患者先前都接受過治療但無效。
 
而17名AML患者中有8名患者達到緩解，總體緩解率(overall response rate, ORR)為47%，且17名患者中有3名達到血球數恢復的完全緩解，完全緩解率為18%。
 
在第二項臨床試驗中，利用NKX019治療復發/難治型B細胞惡性淋巴癌患者，6名接受高劑量治療的患者中，有3名患者達到完全緩解，完全緩解率為50%，這3名患者中，包含了一位瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者和一位被套細胞淋巴瘤(MCL)患者。
 
NKX019同樣是一款異體、冷凍保存、現成的癌症免疫治療候選藥物，利用工程改造NK細胞，可靶向B細胞上的抗原CD19。截至4月21日，共有13名患者入組並給予治療，10名患者為非何杰金氏淋巴瘤(NHL)，其中有5名患者為侵襲性大B細胞淋巴瘤，大多接受過4線治療。10名NHL患者中，有7名達到了客觀緩解，客觀緩解率為70%，10名中有4名患者達到完全緩解，完全緩解率為40%。
 
兩項試驗都並未觀察到劑量限制毒性(Dose-Limiting Toxicity, DLT)，也未出現與CAR-T細胞治療相關的不良事件。
 
雖然臨床試驗成果積極，但NK細胞療法若要取代Gilead的Yescarta和諾華(Novartis)的Kymriah等CAR-T細胞療法，還需要更多臨床數據證明，目前的數據尚為早期臨床階段，尚無法證明CAR-NK細胞治療的效果的持久性或比CAR-T細胞治療有效。 
 
Nkarta的執行長Paul Hastings指出，目前觀察到NKX101療法的追蹤時間雖然僅有3個月，但2名完全緩解的患者都沒有人復發，而NKX019療法則約有30%到35%的患者症狀緩解至少持續了6個月，也為CAR-NK療法來了希望。
 
參考資料：https://www.globenewswire.com/news-release/2022/04/25/2427988/0/en/Nkarta-Announces-Positive-Preliminary-Dose-Finding-Data-for-Two-Lead-Engineered-Natural-Killer-Cell-Programs.html
 
(編譯/李林璦)