近(19)日，英國生技公司NodThera表示，其在小鼠臨床前試驗中發現，使用可望治療帕金森氏症的藥物——NLRP3抑制劑NT-0796和NT-0249治療肥胖，效果可與諾和諾德(Novo Nordisk)的明星藥類升糖素胜肽-1 (GLP-1)相當，甚至有機會降低心血管疾病風險。

該研究論文發表於期刊《Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics》，實驗直接比較了NT-0796和NT-0249兩藥物與Wegovy，對於高脂飲食的肥胖小鼠減肥功效。

實驗顯示，每日3次、每次100毫克/公斤口服劑量的NT-0796，能使肥胖小鼠的體重在第28天減少了19%，同樣劑量和服藥頻率的NT-0249，則讓小鼠體重下降約6.8%；而每日1次、每次0.01毫克/公斤劑量的GLP-1，則讓小鼠體重減輕了21.5%；此外，飲食控制組(限制熱量)的肥胖小鼠體重則下降了16.9%。

另外，研究中也針對未有肥胖的健康小鼠進行測試，發現相較於GLP-1，給予NT-0796或NT-0249下，小鼠體重減輕較少，因此顯示NT-0796、NT-0249兩藥的機制是針對肥胖個體才會有效的。

實驗中，雖NT-0249無法顯著減輕體重，但與GLP-1和飲食控制組小鼠相比，接受NT-0249的小鼠，血液中數項與心血管發炎有關的生物標記，如：纖維蛋白原、sVCAM-1和suPAR等，濃度皆較低。

NT-0796則可讓PCSK9濃度降低，PCSK9為一種與低密度膽固醇升高相關的肝酶。而NT-0796、GLP-1和飲食控制三組，讓總膽固醇降低的量則相似。

NT-0796和NT-0249皆作用於和NLRP3基因相關的多蛋白複合體或發炎小體(inflammasomes)上。NLRP3發炎小體是一項有助於調節免疫系統的蛋白質複合體，若失調可能導致發炎過度活躍。

目前已知，非酒精性肝脂肪疾病(NAFLD)、心血管疾病、糖尿病和神經退化性疾病等，都與NLRP3過度活化有關。因此，諾和諾德也在2022年時，以七千萬美元的預付款取得Ventus Therapeutics的NLRP3抑制劑VENT-01授權，當時VENT-01還未進入臨床，目前諾和諾德官方也尚未有該藥的明確進度更新。

NT-0796目前正在進行肥胖的臨床一b/二a期試驗中，且由於其具有能滲透入腦部的作用，目前也正在進行帕金森氏症的臨床一/二期研究。

NodThera認為，對於無法耐受GLP-1藥物的患者，NLRP3抑制劑可能是項解決方案，NodThera也表示，他們還有其他未發表的臨床前數據，顯示NLRP3抑制劑可能和GLP-1藥物合併使用，增加減肥效果；該數據還暗示，在停用GLP-1藥物後，或許可透過服用NLPR3抑制劑，來維持穩定的體重，防止復胖。

參考資料：https://www.fiercebiotech.com/research/nodtheras-clinical-nlrp3-inhibitor-almost-matches-wegovy-weight-loss-mice-bonus-heart

(編譯/巫芝岳)