美國時間1月22日，中國武漢大學神經科學團隊發現，癌細胞產生的胱蛋白C(cystatin C)似乎可以通過大腦的血腦障壁(blood-brain barrier)，啟動小膠質細胞(microglia)上的TREM2訊號蛋白，協助清除由蛋白質錯誤折疊形成的阿茲海默症類澱粉斑塊(Beta-amyloid)。研究結果已發表在《Cell》。

阿茲海默症與癌症為全球最具破壞性的疾病之一。先前已有超過960萬人的統合分析研究指出，曾罹患癌症的患者，其阿茲海默症發生率顯著低於一般族群。阿茲海默症與癌症的相關性一直難以釐清，原因在於多項干擾因素的存在，例如有些人可能在出現阿茲海默症症狀之前便死於癌症；而部分癌症治療可能引發認知障礙，進而掩蓋阿茲海默症的診斷。

研究團隊進一步利用小鼠模型進行研究，將肺癌、前列腺癌與大腸癌移植到阿茲海默症小鼠模型中，結果發現，罹癌的小鼠並未出現阿茲海默症典型的類澱粉斑塊。

研究團隊分析這些癌細胞分泌的蛋白質，尋找能穿越血腦障壁進入大腦的分子，最終鎖定了胱蛋白C。研究發現，胱蛋白C能與阿茲海默症類澱粉斑塊結合，並活化小膠質細胞上的TREM2訊號蛋白，促使小膠質細胞分解阿茲海默症小鼠腦中的類澱粉斑塊。此外，類澱粉斑塊的分解也與小鼠認知測驗的表現改善呈正相關。

這項研究為癌症神經科學(cancer neuroscience)領域提供了重要的概念性突破，未來期望能開發出有別於現行「抑制類澱粉斑塊生成」策略，改以促進既有類澱粉斑塊降解為目標，為阿茲海默症開啟新治療途徑。

資料來源：https://www.nature.com/articles/d41586-026-00222-7

(編譯/實習記者 康育華)