近日，美國食品藥物管理局(FDA)透過加速核准途徑批准Immedica公司開發的pegzilarginase-nbln(Loargys)，用於治療2歲以上兒童與成人之精胺酸酶1缺乏症(ARG1-D)所致高精胺酸血症。據了解，LOARGYS是第一個也是目前唯一被證實能降低2歲以上ARG1-D患者精胺酸水平的療法。不過，此次核准屬加速機制，後續仍須透過上市後試驗確認臨床效益。
 
此次核准主要基於多中心、隨機分派、雙盲且具安慰劑對照的臨床三期PEACE試驗(NCT03921541)。研究中，ARG1-D患者以2:1比例隨機分派，每週接受一次pegzilarginase或安慰劑治療，並合併個別化標準疾病管理。
 
於第24週時，pegzilarginase組血漿精胺酸幾何平均值由354.0μmol/L降至86.4μmol/L，且90.5%接受治療患者之血漿精胺酸濃度達正常化，安慰劑組則未觀察到正常化情形。
 
除生化指標改善外，治療亦在功能性行動能力評估上出現具臨床意義之改善，評估工具包括粗大運動功能量表(GMFM)與2分鐘步行測試(2MWT)，相關效益於額外24週治療期間持續維持。安全性方面，該療法整體耐受性良好，不良事件多為暫時性的輕至中度反應。
 
ARG1-D是一種極罕見的遺傳性代謝疾病，因精胺酸代謝缺陷導致血漿精胺酸累積，患者多在嬰幼兒期出現痙攣與發展遲緩等症狀。pegzilarginase作為重組人類精胺酸酶-1酵素，是目前首個證實可改善此生化指標並直接對應其致病機制的療法，為美國約250名受此病影響的患者提供除了症狀管理以外的新選擇。
 
由於此次採加速核准機制，FDA係基於血漿精胺酸降低等替代指標作出核准決定，後續仍須透過上市後確認性試驗進一步證實其臨床效益，包括功能性改善與疾病進程相關結果，以支持轉為完整核准。相關試驗數據將成為未來監管評估的重要依據。
 
參考資料：https://www.pharmacytimes.com/view/fda-grants-accelerated-approval-to-pegzilarginase-for-arginase-1-deficiency
 
(編譯／高佳樺)