今(16)日，日本藥廠安斯泰來(Astellas Pharma)宣布斥資超過8億美元，透過旗下全資子公司Xyphos Biosciences與美國Kelonia Therapeutics達成研究暨授權協議。雙方將透過Xyphos的免疫細胞修飾平台和Kelonia創新基因遞送技術的結合，開發兼具廣泛性(universal)、現成即用(off-the-shelf)、且在體內環境完成細胞修飾的嵌合抗原受體T細胞(in vivo CAR-T)癌症療法。
 
根據合作協議，雙方將有至多兩個合作計畫。Kelonia將由第一個合作計畫獲得4000萬美元的預付款，並在Xyphos執行第二個合作計畫的選擇權時，獲得另外3500萬美元的預付款；此外，Kelonia也能獲得共計約8億美元的潛在里程碑金及或有付款(contingency payments)。
 
Kelonia將負責早期與臨床前研究，並獲得在此合作關係中所需工作的研發資金，未來也有權獲得基於總銷售額、雙位數百分比的分級權利金(tiered royalties)；Xyphos將負責由此合作研究中衍生出的產品，後續的開發與商化。
 
Kelonia擁有的基因藥物平台——體內基因放置系統(in vivo gene placement system, iGPS)，利用次世代慢病毒顆粒作為遞送載體，有效率地運送基因貨物(genetic cargo)，精準投放到患者體內的目標細胞。
 
Xyphos擁有的ACCEL技術平台，則是以合成生物學方式，運用可轉換嵌合抗原受體(convertibleCAR)修改免疫細胞，使免疫細胞能夠透過腫瘤相關抗原專一性工程抗體樣分子(MicAbody)靶向腫瘤，並能夠導引自然殺手細胞(NK cells)、T細胞(T cells)等免疫細胞，鎖定癌細胞表面的一到多種、與細胞分裂或耐受性相關的標靶蛋白進行攻擊。安斯泰來在2019年以6.65億美元併購Xyphos及其技術平台。
 
安斯泰來策略長Adam Pearson表示，免疫腫瘤學是安斯泰來研發策略的首要重點。安斯泰來在2021年8月時提出重點領域方法(Focus Area Approach)的研發策略，確立了投入資源的優先領域，包含了失明與再生、粒線體生物學、遺傳調控和免疫腫瘤學。
 
CAR-T領域當前的開發趨勢之一，是將細胞療法製程中的CAR改造或擴增程序，轉移到患者體內進行。因為不需要先抽出患者血液中的免疫細胞、培養擴增再回輸到患者體內，因此能夠節省患者需要等待的時間。
 
今年1月，艾伯維(AbbVie)宣布與Umoja Biopharma簽訂了兩項治療癌症的CAR-T療法獨家協議，總交易金額上看14.4億美元；諾華(Novartis)也在2021年12月宣布啟動了T-Charge平台計畫，希望將CAR-T的擴增程序主要在患者體內發生，進而縮短體外細胞製程所需的時間，並期待藉此保留CAR-T細胞的幹性(stemness)，讓細胞保留更強的增殖能力、減少細胞耗竭。
 
參考資料：
https://www.astellas.com/en/news/28916
 
(編譯 / 吳培安)