美國時間9日，禮來(Eli Lilly)宣布，治療尚未出現症狀的阿茲海默症候選藥物—solanezumab，經過10年的臨床研究後發現，該藥無法減緩認知能力的下降，且在研究結束前，安慰劑組在多項數據表現已優於solanezumab。

禮來從2013年前，就開始進行無症狀阿茲海默症類澱粉蛋白治療的臨床研究(A4)，此研究是一項三期、雙盲、安慰劑對照試驗，在1,100位受試者中進行正子斷層造影(PET)的影像檢測，受試者的腦中都有類澱粉蛋白斑塊的堆積，但沒有出現臨床相關症狀。經過4.5年的治療，測試solanezumab與安慰劑相比，是否能減緩阿茲海默症的認知能力下降。

阿茲海默症認知衰退主要指標為認知綜合(PACC)分數，而solanezumab的PACC分數結果顯示，未能減緩認知衰退，且與安慰劑相比，安慰劑的PACC分數更有利於減緩認知下降。在臨床失智評分量表(CDR)的數據顯示，solanezumab與安慰劑相比是相似的。

在PET影像中，類澱粉蛋白斑塊在兩組皆持續堆積。在安全性方面，此研究與solanezumab的第三期試驗結果一致，出現水腫或積水的類澱粉蛋白相關影像異常(ARIA-E)，在兩組皆不常見。

禮來表示，solanezumab是一種靶向可溶性類澱粉蛋白β的抗體，用於延緩類澱粉蛋白斑塊的堆積，但經A4的臨床研究結果證實，solanezumab無法防止類澱粉蛋白斑塊的堆積，也無法清除類澱粉蛋白斑塊。

據先前禮來的臨床研究結果也證實，solanezumab在早期或晚期的阿茲海默症患者身上治療效果皆不佳，因此，禮來宣布放棄solanezumab，並將希望寄託於donanemab 和 remternetug上。

禮來表示，donanemab 和 remternetug目前處於第三期臨床試驗，與solanezumab不同之處是，donanemab和remternetug專門針對堆積的類澱粉樣白斑塊，且已被證實可清除患者的斑塊。

禮來全球品牌發展部門醫學部門主任John Sims表示，雖然此次研究宣告失敗，但透過A4研究的數據，能更深入了解臨床前阿茲海默症，且加速對阿茲海默症其他潛在的藥物進行臨床試驗，未來有望推進下一代阿茲海默症的預防研究。

參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/lillys-10-year-bet-treating-alzheimers-symptoms-start-ends-failure
https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-provides-update-a4-study-solanezumab-preclinical

(編譯/楊雅涵)