近日，約翰霍普金斯醫學中心團隊以小鼠研究首次繪製出支配骨骼的周邊感覺神經網路圖譜，釐清負責傳遞疼痛的周邊感覺神經元除了回報受傷訊號外，也會釋放蛋白分子調控血管生成與骨、軟骨形成，參與骨折修復。研究並提出由神經元釋放的成纖維細胞生長因子9(FGF9)可能是關鍵旁分泌訊號，但證據仍以動物模型為主，臨床應用仍待驗證。這項研究發表於學術期刊《Science》。
 
團隊使用對周邊神經具嗜性的腺相關病毒(AAV)進行逆向追蹤，標記實際支配骨骼的背根神經節(DRG)神經元，並結合單細胞RNA定序，建立「骨骼支配感覺神經元」的單細胞圖譜，對照骨折前後不同時間點的基因表現變化，以掌握骨折修復過程中的神經訊號變化。
 
研究指出，DRG神經元對骨傷的反應呈現分期變化。受傷初期以痛覺與發炎反應相關訊號為主，後期則轉為促再生狀態，表現並釋放與組織再生相關的形態素，包含TGFβ1、FGF9與SHH等。
 
團隊透過手術或基因方式進行去神經化，或阻斷特定神經反應後，發現小鼠骨折處出現間質細胞增殖與分化不足，造骨與軟骨生成受影響，整體修復表現較差。進一步分析後，團隊將由神經元釋放的FGF9定位為骨修復所需的關鍵細胞間訊號之一，並以神經元消融等方式再次驗證其重要性。
 
研究團隊也提及其2019年在小鼠骨折模型的發現，即TrkA與神經生長因子(NGF)訊號與骨折後的神經支配與修復相關，並指出這次工作補足了「下游分子基礎」的一部分，讓「疼痛神經同時驅動再生」的現象有更具體的可檢驗路徑。
 
研究者認為，若能釐清痛覺神經在不同階段的再生訊號切換，可能有助於發展在高風險族群提升骨癒合的介入策略，例如高齡、糖尿病或周邊神經病變患者，但臨床應用仍需更多安全性與有效性證據。
 
參考資料：https://www.news-medical.net/news/20260108/Neural-pain-pathways-found-to-play-crucial-role-in-bone-fracture-healing.aspx
 
(編譯/高佳樺)