《Cell》HIV疫苗開發獲突破!美臨床試驗成功激發廣泛中和性抗體

撰文記者 吳培安
日期2024-05-22
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(圖片來源:網路)
 
日前(17日),美國杜克人類疫苗研究所(DHVI)的研究團隊,在頂尖學術期刊《Cell》上發表一項愛滋病毒(HIV)疫苗開發的突破性研究成果。該疫苗在臨床一期試驗中,在受試者體內成功誘發低度的廣泛中和性HIV抗體、能夠對抗多種HIV病毒株,且能在短短幾週內就誘發此類免疫反應,為HIV疫苗開發帶來突破。
 
這項研究值得注意的兩個原因,其中一個是目前開發的HIV候選疫苗,一直未能在人體內誘發出能夠產生廣泛中和性抗體的B細胞譜系;另一項則是,HIV-1患者體內產生廣泛中和性抗體,通常需要花上好幾年。
 
這項候選疫苗的成分中,包含了靶向HIV-1病毒套膜蛋白中,膜近外側區域(MPER)之 B細胞譜系的胜肽/脂質體免疫原。研究團隊表示,即使HIV病毒發生突變,這個病毒套膜區域依然會保持穩定,因此靶向這個區域的抗體,能夠阻擋多種HIV病毒株的感染。
 
研究團隊在一項名為HVTN 133的臨床一期試驗中測試了候選疫苗。該試驗共招募20名HIV陰性的健康受試者,其中15位受試者接種了預計4劑候選疫苗中的2劑,5位受試者接種了3劑。
 
(註:這項試驗在1位參與者出現未危及性命的過敏反應後中斷,團隊正在釐清原因,目前推測起因可能是疫苗的添加劑所致。)
 
在經過2劑接種後,該候選疫苗血清反應率為95%,CD4+ T細胞反應率為100%,且大部分的血清反應,都對應到疫苗靶向病毒的區域,並誘發出廣泛的中和性抗體。
 
其中最有效的中和性抗體,可以中和15%的全球二級HIV-1病毒株(global tier 2 HIV-1 strains),以及35%的B亞型(clade B)病毒株。此外,研究團隊還指出,因為疫苗鎖定的是不太可能突變的區域,因此強化了抗體對gp41和脂質的結合。
 
此外,DHVI成員、杜克大學外科副教授Wilton Williams還表示,患者通常需要在感染後花上數年才能獲得廣泛的中和性抗體,令人振奮的是,這種疫苗分子能在幾週內就讓受試者獲得中和抗體。
 
這項疫苗還有其他富有希望的特色,例如關鍵的免疫細胞能夠處於尚在發育的狀態,這使得它們能夠持續獲得突變,和病毒一同演化。
 
研究團隊表示,接下來他們會繼續努力,讓這項疫苗能夠誘發更穩定的反應,並且靶向病毒套膜的更多區域。DVHI主任Barton Haynes期待,他們最終能夠開發出攻擊HIV病毒套膜上所有脆弱位點的疫苗,使得HIV病毒無法逃脫。
 
Haynes表示,這次的研究已經證明透過接種,在人體內誘發廣泛中和性抗體是可行的,希望未來也能夠針對其他HIV病毒的脆弱位點,重現這項研究的成果。
 
參考資料:
https://www.genengnews.com/topics/infectious-diseases/hiv-vaccine-triggered-elusive-broadly-neutralizing-hiv-antibodies-trial-shows/
原始論文:
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00459-8
 
(編譯 / 吳培安)