美國時間2日，法國孤兒藥公司Orphalan SA宣布，其Cuvrior™獲美國食品藥物管理局(FDA)批准用於治療對銅螯合劑鋅醋酸鹽(penicillamine)具抗藥性的威爾森氏症(Wilson's Disease)患者，該藥物是一種創新的銅螯合劑trientine tetrahydrochloride，不僅可去除體內沉積的銅，還可以抑制腸道對銅的吸收。外媒《FiercePharma》更指出，該藥是FDA在近52年來首次批准的威爾森氏症療法。
 
此次批准是基於一項全球臨床3期試驗CHELATE，該試驗透過檢測患者體內未與銅藍血漿蛋白(ceruloplasmin)結合的銅離子濃度，證實Cuvrior達到療效終點，效果不劣於第一線治療的penicillamine。
 
Cuvrior與penicillamine具有相似的機制，都可以與銅離子結合，從尿液排出，不過，Cuvrior還可以抑制患者腸道對銅的吸收。
 
而該藥物在2017年時，就在歐洲以商品名Cuprior獲批准，用於二線治療對penicillamine具抗藥性的威爾森氏症患者。Orphalan預計美國市場，將於明(2023)年初上市。
 
Orphalan執行長Naseem Amin表示，患者使用Cuvrior與penicillamine的劑量都很重，需要每天服用8至12顆藥丸，且該類藥物的本質是一種不穩定的化合物，我們開發出一種可真正於室溫下穩定的新型鹽類，患者可隨身攜帶與服用。
 
威爾森氏症是一種自體隱性遺傳疾病，因第十三對染色體上的兩個基因(ATP7B)異常，造成血漿中運送銅離子的蛋白質─銅藍血漿蛋白(ceruloplasmin)缺乏，進而導致銅離子代謝異常，讓過多的銅離子在肝臟細胞中與蛋白質結合堆積沈澱，甚至有時會在肝臟以外的組織，如腦、角膜、心臟、血液、腎臟、骨骼沉澱，而使器官損傷。
 
在半世紀以前，由於沒有藥物治療，威爾森氏症患者很少能活到30歲以上，直到1970年Cuprimine (penicillamine)上市，才改善了這種情況。
 
據估計，美國約有1萬人罹患威爾森氏症症，其中有一半會被誤診為常見的肝臟疾病，而目前penicillamine是威爾森氏症的第一線治療藥物，但約有三分之一的患者對該藥具有抗藥性。
 
耶魯大學威爾森氏症中心主任Michael Schilsky教授表示，作為一名醫生，我親眼目睹了威爾森氏症如何影響患者的生活，到目前為止，很少有有效的長期治療方案。Orphalan的Cuvrior獲FDA批准，並有多國、多中心的臨床試驗積極數據支持，該試驗也是第一個創新型trientine tetrahydrochloride與penicillamine的對照研究。Cuvrior不僅耐受性良好且有效性能取代penicillamine。
 
目前，有多家藥廠均在開發威爾森氏症的療法，例如阿斯特捷利康(AstraZeneca)旗下的罕見疾病部門Alexion所開發的ALXN1840，已獲得歐洲和美國的孤兒藥資格，FDA並授予快速審查認定(Fast Track Designation)，去年也公布臨床3期結果達到主要臨床終點。
 
此外，還有兩項威爾森氏症的基因療法正在進行臨床試驗，一為輝瑞(Pfizer)和Vivet Therapeutics攜手開發的 VTX-801，以及來自Ultragenyx的UX701，將分別於2023年和2026年公布臨床試驗成果。
 
參考資料：https://www.fiercepharma.com/pharma/orphalan-pushes-first-drug-wilsons-disease-52-years-over-fda-finish-line
 
(編譯/李林璦)