美國時間5日，阿斯特捷利康(AstraZeneca, AZ)宣布了多個新藥臨床數據，包含備受矚目的治療心衰竭SGLT2抑制劑Farxiga，在臨床3期中，顯著改善心衰竭患者心血管死亡與惡化風險，同日，AZ也宣布旗下Alexion公司開發的長效補體C5蛋白抑制劑Ultomiris(ravulizumab-cwvz)，在治療泛視神經脊髓炎(NMOSD)的臨床3期試驗數據，可顯著降低水通道蛋白4抗體(AQP4 Ab)陽性的NMOSD患者的復發風險。
 
而此次臨床3期試驗DELIVER，則是在左心室射出分率 (left ventricular ejection fraction, LVEF)大於40%的射出分率輕度降低或正常患者中，達到臨床試驗終點，顯示無論射出分率如何，Farxiga都可以改善心衰竭患者。
 
這項臨床3期試驗共納入6,263名左心室射出分率大於40%的患者，是至今為止進行過最大的左心室射出分率大於40%患者臨床試驗。主要臨床試驗終點包含，首次發生心血管死亡事件、因心衰竭住院或就醫，次要臨床試驗終點則為心衰竭住院或就醫次數、因心血管死亡總數、堪薩斯市心肌病變問卷(Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, KCCQ)在治療前後的變化等等。
 
AZ的Farxiga先前已有多項適應症獲批准，不僅可治療糖尿病，還可降低第2型糖尿病患者的體重和血糖，也獲得FDA批准治療慢性腎病患者，並於2020年11月，成為第一個獲批可治療心衰竭的SGLT2抑制劑，用於治療無論是否為糖尿病患者的「低收縮分率」心衰竭(HFrEF)。
 
Farxiga在2022年第一季首次達到10億美元銷售，並超過華爾街預期的20%，AZ生物製藥業務負責人Ruud Dobber曾指出，Farxiga已在慢性腎病的市場中佔70%至90%。
 
不過，禮來(Eli Lilly)與百齡佳殷格翰(Boehringer Ingelheim) SGLT2抑制劑Jardiance(empagliflozin)也緊追其後，Jardiance在今年2月就獲FDA批准，成為首個臨床證實，無論收縮分率高低，均可顯著改善心衰竭患者預後的療法。
 
同日，AZ也宣布旗下Alexion公司開發的長效補體C5蛋白抑制劑Ultomiris(ravulizumab-cwvz)，在治療泛視神經脊髓炎(NMOSD)的臨床3期試驗數據，不僅達到主要終點，與外部安慰劑組相比，顯著降低為水通道蛋白4抗體(AQP4 Ab)陽性的NMOSD患者的復發風險。
 
NMOSD是一種嚴重的自體免疫中樞神經系統發炎性疾病，患者免疫系統主要攻擊視神經和脊髓，導致視力喪失和癱瘓，而AQP4抗體是NMOSD患者的生物標記，具有疾病特異性，約有4分之3的NMOSD患者AQP4抗體呈陽性，會造成補體系統不正常活化。
 
此次試驗在北美、歐洲、亞太地區招募了58名NMOSD患者，且均為AQP4抗體陽性，在參加試驗前的12個月內至少有一次發作或復發，在73周的治療期間，所有58名受試者均沒有疾病復發，達到主要臨床試驗終點。
 
AZ指出，Ultomiris是首個，也是唯一一個長效補體C5抑制劑，已在美國獲批准治療全身性重症肌無力(generalized myasthenia gravis)患者，在美國、歐盟和日本獲批用於治療陣發性夜間血紅素尿症(Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria, PNH)患者以及非典型性尿毒溶血症候群(Atypical Hemolytic Uremic Syndrome, aHUS)患者。
 
參考資料：https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2022/farxiga-hfpef-phase-iii-trial-met-primary-endpoint.html
https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2022/ultomiris-nmosd-ph-iii-trial-met-primary-endpoint.html
 
(編譯/李林璦)