近(12)日，美國基因治療公司Verve Therapeutics宣布，其降血脂基因編輯療法VERVE-101，已完成首次臨床試驗的第一名患者給藥。該項針對家族性高膽固醇血症(FH)的療法，目標是只要單一次治療，就能永久降低患者血脂，可望根治這項由基因導致的遺傳性疾病。

VERVE-101是針對較常見的異合子型FH (HeFH)所開發。而這項名為「Heart-1」的臨床一期試驗，預計將招募約40名已確診動脈粥狀硬化心血管疾病(ASCVD)的成年HeFH患者。

該試驗將評估VERVE-101的安全性和耐受性，並分析患者的藥物代謝動力學，及血中PCSK9蛋白質和低密度膽固醇(LDL-C)降低程度。

(編按：由於PCSK9會促進低密度脂蛋白受體(LDL-R)分解的，而導致血液中LDL-C濃度增加，因此也已成為許多降血脂藥物的作用標靶，如各式PCSK9抑制劑。)

VERVE-101的作用機制，是能永久關閉肝臟中的PCSK9基因，以減少LDL-C濃度，達到長久治療HeFH及其相關心臟病的效果。

該療法是採用Beam Therapeutics授權的腺嘌呤鹼基編輯mRNA，和脂質奈米顆粒(LNP)包裝技術組成，該mRNA可針對PCSK9基因「指導」相關RNA的組成，透過PCSK9 DNA序列中的單一個「A鹼基改變為G鹼基」變化，便能使該基因不活化。

Verve估計，約有20%接受標準護理治療的HeFH患者，未能達到降低LDL-C的效果，部分原因是患者的依從性不佳，及難順利獲得醫療照顧而導致。

據外媒表示，目前市場上雖已有針對HeFH的藥物，例如安進(Amgen)的PCSK9抑制劑Repatha，須每兩週注射一次，但尚無可永久根治疾病的療法。

Verve執行長Sekar Kathiresan表示，根據臨床前研究結果，VERVE-101可能將顛覆過去HeFH的治療，他們研發的目的，也是希望為全球動脈粥狀硬化心血管疾病患者，帶來新選擇。

參考資料：https://www.biospace.com/article/verve-tests-genome-base-editor-in-humans-to-prevent-world-s-leading-cause-of-death/

(編譯/巫芝岳)