美國時間1日，日本藥廠大塚製藥(Otsuka Pharmaceutical)宣布將併購美國藥物新創Jnana Therapeutics，交易金額除了高達8億美元的預付款，還加上依據Jnana苯酮尿症(PKU)療法的開發與法規監管進度、共計3.25億美元的潛在里程碑金。併購完成後，Jnana將成為大塚製藥的全資子公司，並繼續其既有的研發工作。
 
成立於2017年的Jnana，是許多大藥廠青睞合作的目標。以打造獨家藥物發現平台、開發小分子藥為目標的Jnana，在2017年12月的A輪募資中募得500萬美元，當時就獲得艾伯維(AbbVie)、輝瑞(Pfizer)投資部門的支持；2020年，Jnana與羅氏(Roche)達成400萬美元預付款、涵蓋多項標靶的合作協議，並在2022年擴大合作，又獲得500萬美元的預付款。
 
Jnana的藥物發現平台RAPID，是以其建立的化學片段文庫為基礎，該文庫中涵蓋了活細胞中廣泛含有的化學片段。當研究人員將特定蛋白質呈現給該文庫時，這些片段能夠以共價鍵標記該蛋白質可成藥的區域，接著Jnana就能從化合物文庫中，篩選出能夠與相同區域結合的小分子化合物，當成候選藥物。
 
大塚製藥表示，他們看上Jnana藥物發現平台的原因，是因為它能夠鎖定難以成藥的標靶類別，包含了溶質載體(solute carriers)、轉錄因子(transcription factors)和訊息傳導支架蛋白(signaling scaffold proteins)等；此外，這項平台將能成為大塚製藥另一家子公司——Astex Pharmaceuticals的互補，該子公司在2013年被大塚製藥併購，正在開發癌症與中樞神經系統疾病的藥物。
 
目前，Jnana開發進展最快的候選藥物，是以苯酮尿症為目標適應症的JNT-517。苯酮尿症的起因，是因為患者缺乏降解苯丙胺酸(phenylalanine)的酵素，使其在患者體內堆積，進而造成認知功能受損等症狀，患者通常必須透過飲食限制盡量減少蛋白質攝取，以避免攝取過多的苯丙胺酸。
 
JNT-517則是鎖定苯丙胺酸代謝機制中扮演重要角色的SCL6A19。SLC6A19是一種運輸蛋白，負責苯丙胺酸在小腸的吸收及腎臟的再吸收(reabsorption)。JNT-517透過抑制SCL6A19，增加患者以尿液將苯丙胺酸排出體外的效率，減少苯丙胺酸在體內堆積。
 
目前JNT-517已經進入臨床一b期試驗。期中分析結果顯示，8位接受JNT-517治療的患者，在一天兩次、持續28天的給藥之後，顯示出苯丙胺酸的血中濃度減少了51%，相較於安慰劑組達到顯著改善。
 
Jnana表示，JNT-517有機會治療從輕度到重度的PKU患者。他們預計依此研究結果修改試驗內容，使其涵括劑量探索(dose exploration)，並在明(2025)年上半年提出樞紐試驗(pivotal study)的規劃。
 
Jnana期待，JNT-517未來能夠挑戰已經上市的競爭藥物，也就是BioMarin的Kuvan (sapropterin dihydrochloride)和Palynziq (pegvaliase-pqpz)，這兩項藥物在2023年創下了4.847億美元的營收；於此同時，賽諾菲(Sanofi)也正在開發PKU的基因療法，莫德納(Moderna)也正在臨床一/二期試驗測試一種mRNA候選療法。
 
參考資料：
https://www.biospace.com/deals/otsuka-pays-up-to-1-1b-to-buy-jnana-adds-drug-discovery-capabilities
 
(編譯 / 吳培安)