近(17)日，西奈山Seaver自閉症研究與治療中心(Seaver Autism Center for Research and Treatment at Mount Sinai)發表一項新研究，發現患有罕見神經發育疾病兒童之間的遺傳差異，強調在開發CHAMP1基因相關疾病和其他疾病(如自閉症)的療法前，需了解基因突變和缺失機制的重要性。因為這些疾病存在著不同的遺傳原因，需要進行精確的診斷。該研究成果刊登於《Human Genetics》期刊。
 
這是首個直接評估CHAMP1基因突變患者和基因缺失患者之間差異的研究，有助於為這些兒童帶來精準治療的方法。
 
CHAMP1是一種遺傳性神經發育疾病，與智力障礙、共病症(例如癲癇、胃腸道問題)和畸形特徵相關。
 
Seaver自閉症研究與治療中心的研究人員對兩組受試者進行了臨床評估，分別是16名具有 CHAMP1 基因遺傳編碼突變的患者，以及8名具有 CHAMP1 基因缺失的患者。
 
研究顯示，CHAMP1 基因突變組的社會適應技能顯著低於CHAMP1基因缺失組，包含所有評估領域，例如溝通、日常生活技能、社交和運動技能等。 基因突變組的人也有更嚴重的發育遲緩，更有可能出現低肌肉張力和胃腸道異常。
 
研究人員推測，兩組患者症狀的差異，可能是因為 CHAMP1 基因缺失和突變的致病機制不同。其中， CHAMP1 基因缺失是因為CHAMP1基因單套缺失(haploinsufficiency)，剩餘的單套CHAMP1 基因不足以維持正常功能，而導致症狀發生。至於CHAMP1基因突變可能是透過顯性抑制(dominant negative)或功能獲得(gain-of-function)機制而發揮作用，主動干擾正常的基因功能，並導致更嚴重的臨床症狀。
 
該論文的第一作者 Tess Levy，同時為西奈山伊坎醫學院(Icahn School of Medicine)精神醫學助理教授指出，了解導致這種疾病的機制，將使兩組具有不同表現但最終都獲得同樣 CHAMP1 疾病診斷的患者，能接受精準醫學的治療方法。
 
參考資料：
1. 論文原文：https://link.springer.com/article/10.1007/s00439-023-02578-6
2. https://medicalxpress.com/news/2023-07-gene-mutation-individuals-champ1-disorder.html

(編譯/實習記者 張綺玲)