美國時間17日，禮來(Eli Lilly)發表其阿茲海默症抗體候選藥donanemab，在臨床三期試驗TRAILBLAZER-ALZ 2中的完整結果。分析顯示，對於具有阿茲海默症早期症狀的患者，donanemab可顯著減緩認知與功能退化，以及延緩疾病進展。而處於疾病最早期階段的患者獲益更為顯著，與安慰劑相比，減緩認知與功能下降達60%。
 
Donanemab成為繼百健(Biogen)與衛采(Eisai)的Leqembi (lecanemab)後，第二款在臨床試驗中證實能減緩認知衰退的阿茲海默症藥物。
 
此項研究成果由禮來在阿茲海默症協會國際會議(AAIC)上發表，並同步刊登於醫學期刊《JAMA》。禮來已在今年第二季向美國食品藥物管理局(FDA)提交donanemab的上市申請，預計在今年年底獲得審評結果；目前也正在其他國家的監管機構提交申請，預計大部分將在今年底前完成。
 
此項TRAILBLAZER-ALZ 2試驗共招募1736名澱粉樣蛋白(amyloid)陽性，具有早期輕度認知受損(MCI)或輕度失智等阿茲海默症早期症狀的受試者。受試者會在達成特定標準的澱粉樣蛋白斑塊清除後，才算是完成治療流程，其中有一半的受試者在12個月前完成，約七成的患者在18個月前完成。
 
同時，研究團隊使用評量認知和功能的量表，對所有受試者進行為期18個月的評估，包括「綜合阿茲海默症量表」(iADRS) 和「臨床失智評估量表-總分」 (CDR-SB)。
 
結果顯示，所有接受donanemab治療的患者，相比於安慰劑組，在iADRS與CDR-SB指標方面減緩退化達22%與29%。
 
研究並進一步將所有受試者依照腦中tau蛋白濃度分為中低tau組，以及高tau組(代表疾病病理表現的後期階段)。其中發現，腦中tau蛋白濃度較低者(中低tau組，共1182名患者)，donanemab治療效果更好，在iADRS與CDR-SB指標減緩達35%與36%。
 
值得注意的是，針對中低tau組中的214名輕度認知受損患者，進一步分析顯示，donanemab治療組在iADRS指標減緩達60%，在CDR-SB指標上減緩46%。而中低tau組中的534名輕度失智患者，donanemab治療組在iADRS指標減緩30%，在CDR-SB指標上減緩38%。這顯示donanemab對於較早期階段的阿茲海默症患者，具有更好的治療效果。
 
雖然donanemab具積極療效，但其安全性受到矚目。分析顯示，在donanemab組與安慰劑組中，分別有205位(24.0%；其中52例有症狀)與18位(2.1%；試驗期間0例有症狀)患者，發生腦出血(ARIA-H)和腦腫脹(ARIA-E)。此外，donanemab組與安慰劑組分別有3例與1例死亡被認為與治療相關。
 
參考資料：https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/results-lillys-landmark-phase-3-trial-donanemab-presented
論文：https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2807533
 
(編譯/劉馨香)