近(11)日，荷蘭胡布勒支研究所(Hubrecht Institute)的科學家，首次開發出人類結膜類器官(organoid)，可望成為結膜相關疾病、療法開發的研究利器，另外，他們還從中發現了過去未知的「簇狀細胞」(tuft cell)，該細胞可能對發生過敏反應時有重要作用。這項研究被發表於期刊《Cell Stem Cell》。

結膜覆蓋於眼球的眼白和眼瞼部位，且已知包括：乾眼症、癌症、過敏和感染等，都和結膜有關，而該團隊所開發的類器官，為全球第一項完整的人類結膜模型，將有助於這些疾病的深入研究和藥物開發。

該團隊使用來自人類結膜的細胞，並將其在培養皿中培養成3D立體結構，形成類器官。在單細胞RNA表現圖譜(expression atlas)實驗中顯示，結膜中的角質細胞(keratinocyte)會表現出多種抗菌的胜肽，此外還發現一項「簇狀細胞」的存在。

簇狀細胞是一種細胞頂部有突出的刷狀微絨毛的細胞，通常位於上皮細胞中，已知存在於腸道、呼吸道等部位，本次是首次發現結膜中也有該細胞的存在。

研究團隊並進一步在培養皿中透過加入介白素-4/-13 (IL-4/-13)，來模擬過敏反應，他們發現，結膜會加速杯狀細胞(goblet cell)和簇狀細胞的分化，並快速調節細胞的分泌體(secretome)。

過去已知，淚液中所含的黏液，是由結膜中的杯狀細胞所分泌，黏液能讓角膜上皮細胞表面從親脂性變為親水性，讓淚腺和副淚腺分泌的水液可均勻分布在眼球上

研究人員進一步說明，本次的發現可以解釋結膜在淚液產生過程中扮演的角色，除了產生黏液外，也能分泌多種抗菌成分以保護眼部。

此外，研究團隊還進一步對類器官測試了幾項病毒感染，例如第一型單純疱疹病毒HSV1、人類第八型腺病毒(hAdV8)、新冠病毒(SARS-CoV-2)等。

他們發現，使用抗病毒藥acyclovir可成功抑制HSV1感染，另外對於目前尚無抗已批准病毒藥可治的hAdV8，也成功以巨細胞病毒性視網膜炎藥物cidofovir，抑制了類器官的感染。

研究人員表示，這項類器官模型可望用於測試過敏或乾眼症藥物，甚至有望成為因燒燙傷、癌症或遺傳疾病而導致不可修復的結膜病變時，可使用的人造結膜材料，該研究團隊也正在以兔子進行相關臨床前研究中，以評估該方法的可行性。

參考資料：

1. 論文原文：https://www.cell.com/cell-stem-cell/pdf/S1934-5909(23)00438-1.pdf

2. https://www.hubrecht.eu/model-human-conjunctiva/

(編譯/巫芝岳)