近(4)日，細胞治療開發商Mesoblast表示，其異體間質幹細胞(MSC)療法remestemcel-L申請生物製劑許可(BLA)，用於治療12歲以下的類固醇難治型急性移植物對抗宿主疾病(aGVHD)兒童，再次遭到美國食品藥物管理局(FDA)拒絕。消息一出，使其在澳洲上市的股票在上週五暴跌約57%。

在本次FDA的完整回覆信函中(CRL)，FDA表示需要更多臨床數據來支持該療法的療效。為此，Mesoblast將規劃一項新的針對性對照試驗(targeted, controlled study)，招募死亡率最高的高風險成年人為受試者。這群患者對現有的療法無反應，且90天生存率僅20~30%。Mesoblast將在45天內與FDA召開A類會議，確認這項成人研究的試驗設計。

Remestemcel-L是一種人類骨髓來源的異體間質幹細胞產品，已在日本、加拿大和紐西蘭獲得批准用於治療類固醇難治型aGVHD兒童，並正在開發多項適應症。

Mesoblast於2020年公布的單臂(single arm)兒童臨床三期試驗，顯示remestemcel-L的療效達到主要終點，在第100天的整體存活率為74.1%，第180天的整體存活率為68.5%。Mesoblast也於2020年提交上市申請，然而，被FDA要求執行隨機對照臨床試驗，來確認該療法確實具有療效。

經過兩年的努力，Mesoblast於今年1月再次提出上市申請，結果又遭FDA拒絕，無疑是一個重大打擊。

Mesoblast新提交的數據，包含國際血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)針對兒童臨床三期試驗中，可評估的51名兒童進行4年追蹤，顯示remestemcel-L對於6個月的生存具有效益；此外，C/D級疾病嚴重度的患者，1年生存率為63%，2年生存率為51%，這些患者若以現有最佳療法治療，兩年存活率預計僅25~38%。

約有一半接受同種異體骨髓移植(BMT)的患者會發生aGVHD，一線治療方法為全身性皮質類固醇，然而，對類固醇無反應的患者死亡率高達90%。

目前，開發中的移植物對抗宿主疾病新藥，還有輝瑞(Pfizer)的Sirolimus與禮來(Eli Lily)的Baricitinib (Olumiant)處於臨床二期試驗階段；以及Equillium的itolizumab處於臨床三期階段。

參考資料：https://www.pharmaceutical-technology.com/news/mesoblast-plans-new-gvhd-trial-after-another-fda-rejections/

(編譯/劉馨香)