美國時間23日，與美國大藥廠安進(Amgen)達成戰略合作、專注於蛋白質降解藥物的臨床前階段生技新創Plexium宣布完成超額認購募資，共募得1.02億美元，為其在免疫腫瘤學、乳癌和非小細胞肺腺癌(NSCLC)等目標適應症之蛋白質降解劑的新藥開發提供助力。
 
這筆資金將加速Plexium的產品線進入臨床。其進展最快的先導化合物，是一種能夠選擇性降解IKZF2轉錄因子的分子膠水(molecular glues)，用於免疫腫瘤治療；其他兩項已揭露的研發項目，為用於ER+ HER2乳癌的CDK2選擇性降解劑，以及NSCLC的SMARCA2選擇性單價降解劑(selective monovalent degrader)。

此次募資是由BVF Partners、TCG X共同領投，新加入的投資機構，包括：軟銀願景基金二號(Softbank Vision Fund 2)、RA Capital Management、Surveyor Capital、Pappas Capital，既有投資人則包括The Column Group、DCVC Bio、Pivotal bioVenture Partners、Lux Capital、M Ventures、CRV和Neotribe Ventures。
 
Plexium成立於2019年10月，在A輪募資中募得2800萬美元，在2020年1月又加募3500萬美元，總計募得6300萬美元。其聚焦的蛋白質降解技術平台，可用來探索新的分子膠水、單價降解劑來靶向特定蛋白質，以及探索新的E3連接酶。
 
此外，該平台還能與極高通量細胞分析陣列(ultra-high-throughput cell-based assay)連接，直接在與疾病狀態相關的細胞環境中，測量一到多種標靶蛋白的的降解。
 
2月3日，Plexium才和安進達成蛋白質降解療法的多年研究戰略合作。雙方將合作2項計畫，安進將有權要求追加計畫數，並在臨床前階段即握有每個計劃的商化授權(commercial licensing)，之後接管全球開發及商化；倘若所有計畫皆執行，Plexium則能依合作進展，獲得超過5億美元以上的里程碑金，以及單位數的權利金(single-digit royalties)。
 
註：分子膠水是能夠使不會互動的兩個蛋白質，連結在一起、穩定地產生交互作用的小分子，最常使用的例如透過分子膠水，將E3泛素連接酶(E3 ubiquitin ligase)和標靶蛋白連接在一起，使得該標靶蛋白被降解。
 
近年來，許多大藥廠透過商業合作，搶進蛋白質降解療法領域。例如：輝瑞(Pfizer)在2017年與Arvinas合作，支付了6.5億美元的前期金(upfront)；禮來(Eli Lilly)和Lycia達成16億美元、多達五個目標的合作；諾華(Novartis)和Dunad Therapeutics達成了里程碑金超過13億美元的合作等。
 
在我國，也有專注於標的蛋白降解技術(Proteolysis Targeting Chimeras, PROTACs)的安宏生醫，希望透過該技術精準消除體內的致病蛋白，進而研發癌症、神經退化性疾病、高齡老化疾病等新型藥物。
 
參考資料：
https://www.biospace.com/article/plexium-raises-102-million-to-advance-protein-degradation-pipeline-/?s=89
 
(編譯/吳培安)