美國時間6日，美國國立衛生研究院(NIH)旗下的國家癌症研究所(National Cancer Institute, NCI)研究首次分析出，未吸菸者罹患肺癌的三種基因型，有助於臨床精準治療的發展。該研究發表於《Nature Genetics》。
 
大多數罹患肺癌者都有吸菸史，但有10%到20%的肺癌患者從未吸過菸，且女性居多，目前環境中的二手菸、氡、空氣汙染和石棉有可能是原因之一，但仍然無法解釋未吸菸者罹患肺癌的原因。
 
在這項研究中，研究人員利用全基因體定序(WGS)來分析232名從未吸菸者、尚未接受治療之非小細胞肺癌患者的腫瘤組織以及其正常組織，這些腫瘤組織包含189種腺癌(adenocarcinomas)、36種類癌(carcinoids)與7種其他類型的腫瘤。
 
研究人員研究了腫瘤中基因體的突變特徵，這些突變特徵都與特定的突變過程有關，例如體內的DNA修復錯誤或氧化壓力、或者是暴露於致癌物質所造成的突變，突變特徵就像是紀錄了腫瘤的活動軌跡，可以追溯尋找誘發癌症的原因。
 
在這項研究中，研究人員在從未吸菸者的基因體中，以及在62名暴露於二手菸的患者中，均沒有發現任何與吸菸直接有關的突變特徵，不過，NCI的腫瘤流行病學家Maria Teresa Landi指出，這樣的樣本數還太少，無法作為二手菸影響從未吸菸者肺癌的研究。
 
但在該研究中，基因體分析還是揭開了從未吸菸者罹患肺癌的3種新亞型，研究人員根據腫瘤中基因體變化的數量，以音樂名稱將3種亞型取名：佔最多的「piano」基因亞型，其腫瘤中基因體變化數量最少，且似乎與前趨細胞(progenitor cell)的活化有關，前趨細胞則參與了新細胞的產生，這類亞型通常生長緩慢，且因為導致突變的因子太多，所以難以治療。
 
第二種亞型稱為「mezzo-forte」，其具有特定的染色體變化，以及表皮生長因子受體(EGFR)基因突變，腫瘤生長快速；第三種亞型稱為「forte」，其表現出吸菸肺癌患者中常見的基因體變化─全基因體複製(whole-genome duplication, WGD)，該亞型的腫瘤也生長快速。
 
Landi認為，區分出不同的基因亞型可能有不同的預防和治療方法，例如，生長緩慢、較難治療的piano亞型，醫師可以即早發現及早治療，而由於mezzo-forte與forte亞型只有幾個基因突變，因此可透過單次液態活檢來辨識，並進行標靶治療。
 
Landi表示，這個研究顯示，從不吸菸的肺癌患者之間存在極大的異質性和多樣性。未來將進一步研究不同種族背景和地理位置的肺癌患者，其罹患肺癌的危險因子有哪些。
 
參考資料：https://www.news-medical.net/news/20210906/New-insights-could-help-unlock-the-mystery-of-how-lung-cancer-arises-in-never-smokers.aspx

(編譯/李林璦)