《Nature》發現黑痣中促毛髮生長機制 成掉髮治療新曙光!

撰文記者 李林璦
日期2023-06-28
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《Nature》發現黑痣中促毛髮生長機制 成掉髮治療新曙光!(圖片來源:freepik)
近(21)日,加州大學爾灣分校(University of California Irvine, UCI)研究人員,攜手美、中、法、德、韓、日與台灣台大醫院的整形外科主治醫師官振翔合作發現,皮膚中衰老的色素生成細胞會使毛髮顯著生長,有望為雄性禿(androgenetic alopecia)開創新療法。該研究發表於《Nature》。
 
加州大學爾灣分校的發育及細胞生物學教授Maksim Plikus研究團隊一直致力於研究毛髮生長機制,去年曾發表論文,提出SCUBE3是一個刺激頭髮生長的關鍵訊號分子,為雄性禿的療法開發帶來新希望。
 
本次研究更匯聚了美國、中國、法國、德國、韓國、日本和台灣等多國專業的醫師和學者,像是台大醫院形體美容醫學研究中心、整形外科主治醫師官振翔也參與研究,進行動物試驗與提供人類皮膚樣本。
 
在此次研究中,研究人員從黑痣上經常長出毛髮為靈感,進一步研究黑痣中毛髮生長的機制,發現骨橋蛋白(Osteopontin)和CD44分子在活化黑痣中毛髮生長具有關鍵作用。
 
研究發現,這些會長毛髮的痣中,雖然累積了特別大量的衰老色素細胞(pigment cells),但毛髮生長卻非常旺盛。
 
Plikus指出,通常衰老的細胞會被認為不利於再生,而且會在體內累積,進而推動老化的過程,但是,我們研究發現,衰老色素細胞會產生大量的骨橋蛋白訊號分子,它會活化休眠狀態的小型毛囊幹細胞,促進濃密的毛髮生長。
 
研究團隊利用皮膚上有色斑的小鼠模型進行研究,發現這些小鼠的毛髮幹細胞過度活躍,並使毛髮加速生長,與人類皮膚上長出毛髮的黑痣有類似的臨床觀察現象。
 
研究團隊進一步詳細對衰老色素細胞和附近毛髮幹細胞分析,結果顯示,衰老色素細胞中具有高濃度的骨橋蛋白訊號分子,而毛髮幹細胞則具有可以與之相結合的CD44受體分子,當骨橋蛋白與CD44之間相互作用後,就會活化毛髮幹細胞,加速毛髮生長。
 
為了驗證骨橋蛋白與CD44的機制,研究團隊分別利用剔除骨橋蛋白或CD44相關基因的小鼠模型進行研究,發現剔除基因後,小鼠的毛髮生長速度顯著下降;此外,在人類長出毛髮的黑痣皮膚樣本上,也同樣驗證骨橋蛋白對毛髮生長的影響。
 
Plikus表示,除了骨橋蛋白與CD44之外,未來也將更深入研究皮膚上黑痣長出毛髮的機轉,可能會發現其他有效的毛髮生長活化劑,有望做為治療掉髮的新解方。
 
掉髮治療越來越受重視,近(26)日,美國食品藥物管理局(FDA)宣布,批准輝瑞(Pfizer)的LITFULO (ritlecitinib)做為第一個,也是目前唯一一個可治療患有嚴重圓禿(alopecia areata)的12歲以上青少年療法。
 
此次批准讓輝瑞的ritlecitinib觸及到先前禮來(Eli Lilly)的Olumiant治療範圍。禮來的Olumiant是在2022年6月時獲FDA擴大適應症範圍,將成人圓禿納入適應症,讓該藥成為首款治療自體免疫疾病的全身療法。
 
圓禿是一種自體免疫疾病,因為免疫系統攻擊毛囊而導致脫髮,而輝瑞的ritlecitinib與禮來的Olumiant都是一種JAK抑制劑,可阻斷自體免疫反應中的關鍵酵素JAK。
 
此次輝瑞的ritlecitinib獲批是基於一項2b/3期研究結果,共納入712名12歲以上、脫髮率超過50%的患者,治療6個月後可讓23%患者頭皮毛髮覆蓋率達80%已上。數據已發表在《The Lancet》上。
  
參考資料:https://news.uci.edu/2023/06/21/uc-irvine-led-researchers-reveal-new-molecular-mechanism-for-stimulating-hair-growth/
論文:https://doi.org/10.1038/s41586-023-06172-8

(編譯/李林璦)