大腦類器官新突破!低成本「環形墊片」技術 刷新腦切片組織培養

日期2025-08-21
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大腦類器官新突破!低成本「環形墊片」技術 刷新腦切片組織培養 (圖片來源:網路)

美國時間7月31日,奧地利茵斯布魯克醫科大學(Medizinische Universität Innsbruck)精神醫學與實驗性阿茲海默症研究室研究團隊,開發出一種低成本且易於使用的「環形附著墊片(ring-inserts)」,能在體外培養腦組織與成像神經細胞,為阿茲海默症、帕金森氏症等神經退化疾病的藥物測試與疾病研究提供創新平台。研究結果已發表在《Biofunctional Materials》

先前科學界已開發出一種器官型腦切片培養(organotypic brain slice cultures)方法,從幼鼠腦部取得厚度約150微米切片,保留腦的自然結構與組織,使科學家能在體外模擬體內環境來研究神經活細胞。

雖然相較於單層細胞培養,器官型切片保留了大腦複雜的三維結構,能更真實地模擬生理情況,但這種培養技術的要求極高,加上市售相關切片成本昂貴,往往限制了研究的普及。

為了解決這個問題,研究人員開發出簡單創新的自製「環形附著墊片」,由一個小型矽膠環與底部的薄透氣膜構成。腦切片直接放置在膜上,膜下方有富含營養的培養基,養份可透過膜滲入組織,使切片長期存活且穩定,便於直接進行顯微成像。此裝置可用於冠狀面幼鼠腦切片的培養,亦可倒置放入倒立式螢光顯微鏡進行活細胞觀察。

接著,研究人員利用微接觸列印技術,將神經生長因子(NGF)與膠質源性神經營養因子(GDNF)列印成微小的平行線條,引導膽鹼性神經元(cholinergic neurons)與多巴胺性神經元(dopaminergic neurons)的神經纖維沿著軌跡生長。結果顯示,兩種神經元都能在插片上成功培養並存活兩週。

隨後,研究人員透過活細胞成像技術,證明長時間觀察到單一神經元及其神經纖維的結構與活動。此外,為確認細胞功能正常,研究人員進行鈣離子成像,使用Rhod-4與Fluo-4等螢光染料,在神經元受到刺激如氯化鉀處理時產生亮光,顯示細胞可正常反應與傳遞訊號。

研究團隊認為,「環形附著墊片」除了成本與倫理上的優勢外,也具高度應用彈性,未來可結合藥物測試、基因工程、病毒傳輸或高解析成像技術,甚至與血管細胞共培養以模擬血腦屏障,推進藥物進入大腦的研究,有望擴展至成年動物腦組織,甚至人類手術樣本,讓模型更接近真實疾病情境,加速阿茲海默症與帕金森氏症的療法研發。

 

資料來源:https://www.genengnews.com/topics/translational-medicine/alzheimers-and-parkinsons-research-advanced-with-low-cost-ring-inserts/

(編譯/實習記者 康育華)