美國時間8日，賓大佩雷爾曼醫學院(Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania)與馬里蘭大學醫學院(University of Maryland School of Medicine)研究人員篩選18,000種抗病毒活性藥物，發現將嘧啶抑制劑與核苷類似物組合成全新的聯合療法，可從抑制病毒複製與抑制宿主製造核甘酸而協同抑制新冠肺炎(COVID-19)感染。該研究發表於《Nature》。
 
該研究團隊利用人類呼吸道上皮細胞感染新冠病毒(SARS-CoV-2)進行18,000種抗病毒活性藥物篩選，從中找出122種對新冠病毒具有專一性、抗病毒活性的藥物。
 
其中有16種藥物為目前臨床使用上最大宗的抗病毒藥物─核苷類似物，包含目前已經被美國食品藥物管理局(FDA)批准用於治療新冠肺炎的兩款藥物─靜脈注射給藥的瑞德西韋(remdesivir)，以及默沙東(MSD)的新冠口服藥物莫納皮拉韋(molnupiravir)。
 
此外，在122種篩選出來的藥物中，研究人員還找到一款宿主核苷酸合成抑制劑─brequinar，該藥物的作用是阻止人體體內製造核苷酸的酵素二氫乳清酸脫氫酶(DHODH)，以妨礙病毒利用人體RNA進行複製。brequinar目前正在進行新冠肺炎以及癌症聯合療法的臨床試驗中。
 
研究人員進一步發現，將brequinar與核苷類似物(如瑞德西韋或莫納皮拉韋)聯合使用時，可以協同產生更有效的抗病毒作用。
 
研究團隊在人體肺部細胞株Calu-3與小鼠試驗中，兩款藥物聯合治療對多種冠狀病毒效果顯著，包含delta突變株。目前正進一步測試藥物對於omicron突變株的效果。
 
賓大病理學和檢驗醫學教授Sara Cherry表示，使用核苷類似物可同時降低宿主的核苷組成部分，兩種藥物協同達到摧毀病毒的效果，可讓病毒完全死亡。
 
此外，研究人員還發現，另一款獲得FDA批准緊急使用授權的輝瑞新冠口服藥Paxlovid，其與瑞德西韋或莫納皮拉韋聯合使用時，對新冠病毒同樣可產生協同抑制作用。
 
因此，下一步研究人員將進一步在臨床試驗中測試這些藥物聯合使用對於治療新冠肺炎患者的效果。
 
參考資料：https://www.sciencedaily.com/releases/2022/02/220208105308.htm
論文：https://doi.org/10.1038/s41586-022-04482-x
 
(編譯/李林璦)