美國時間18日，必治妥施貴寶(Bristol-Myers Squibb, BMS)的檢查點抑制劑Opdualag獲美國食品藥物管理局(FDA)批准，由固定劑量的LAG-3抗體relatlimab與PD-1抗體Opdivo(nivolumab)組合組成，可用於治療12歲以上患有不可切除或轉移性黑色素瘤患者。這是FDA首次批准阻斷LAG-3的抗體療法，也是近10年來首次批准全新的檢查點抑制劑癌症免疫療法。
 
該批准是基於臨床2/3期試驗，名為RELATIVITY-047，是一項全球、隨機、雙盲的試驗，共納入714名患者，隨機分配nivolumab和relatlimab聯用或是單獨使用nivolumab，治療先前未經過治療的轉移性或不可切除的黑色素瘤患者，主要臨床試驗終點為疾病無惡化存活期(PFS)，次要終點為整體存活期(OS)、客觀緩解率(ORR)。
                                                   
該臨床試驗結果顯示，聯合用藥Opdualag與nivolumab單獨使用相比PFS增加了一倍，聯合用藥PFS為10.1個月，單藥使用PFS為4.6個月，達到主要試驗終點。而在死亡風險部分降低了20%，雖然沒有達到統計學上意義，但十分具有臨床意義。
 
Opdualag的安全性與先前nivolumab單獨使用時相似，Opdualag組的3/4級藥物不良反應為18.9%，nivolumab組為9.7%，而Opdualag組中因藥物不良反應導致停藥的比率為14.6%，nivolumab組為6.7%。
 
Dana Farber癌症研究所黑色素瘤與癌症免疫腫瘤中心主任F. Stephen Hodi表示，自從2015年Opdivo獲批治療黑色素瘤患者以來，不論是單用或是聯用均徹底改變了末期黑色素癌患者的治療，這次的批准特別在於是針對兩個不同的免疫檢查點LAG-3和PD-1進行作用。
 
LAG-3全名為Lymphocyte activation gene-3和PD-1是兩個不同的免疫檢查點，通常共同在腫瘤浸潤淋巴細胞(tumor-infiltrating lymphocytes, TILs)表現，與T細胞耗竭和免疫療法(如PD-1)抗藥性有關，利用抗體藥物relatlimab抑制LAG-3可以重新活化T細胞，避免患者對PD-1抑制劑產生抗藥性。
 
此次批准是BMS第三個癌症免疫檢查點抑制劑療法，BMS還正在肺癌、結腸癌和其他癌症中進行LAG-3的臨床試驗，然而，因為開發LAG-3的競爭對手藥物，如再生元(Regeneron)，已集中專攻於皮膚癌應用上，因此一些專家懷疑該LAG-3抑制劑是否在多種癌症類型中具有效果。
 
LAG-3抗體relatlimab與PD-1抗體Opdivo(nivolumab)的聯合療法，是BMS在面對旗下3種最暢銷藥物專利保護到期危機所提出的10年計劃中其中一項關鍵療法。
 
專利將到期的3大暢銷藥物為血癌療法Revlimid、與輝瑞(Pfizer)合作的抗凝血劑Eliquis以及免疫檢查點抑制劑Opdivo。BMS預計到2029年，這款靶向2個免疫檢查點的聯合療法銷售額可能超過40億美元。
 
參考資料：https://www.fiercepharma.com/pharma/bristol-myers-opdivo-aide-relatlimab-scores-fda-approval-melanoma-opens-3rd-immune

(編譯/李林璦)