腎功能惡化新指標? 醛固酮濃度高 腎病惡化風險增45%

撰文記者 李林璦
日期2022-08-09
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腎功能惡化新指標? 醛固酮濃度高 腎病惡化風險增45%
美國時間8日,波士頓大學醫學院(Boston University School of Medicine)一項研究指出,血清中醛固酮(Aldosterone)的濃度較高與慢性腎臟病(CKD)的腎功能衰竭有關,在9.6年的追蹤中發現,醛固酮濃度每增加一倍,CKD惡化成末期腎臟疾病(ESRD)的風險就增加11%,高醛固酮也讓CKD惡化風險增加45%、腎絲球過濾率(eGFR)下降50%。該研究發表於《European Heart Journal》。
 
這些發現不僅顯示醛固酮影響CKD的病程發展,也會影響心血管問題,且這也代表靶向醛固酮的藥物有望可以預防CKD的病程惡化。
 
醛固酮是一種由腎上腺分泌的類固醇激素,主要是透過作用於腎臟增加鈉離子的吸收及促進鉀離子的排泄,來調節體內的水分與鹽分以調控血壓。
 
波士頓大學醫學院助理教授Ashish Verma指出,先前一項隨機對照臨床實驗顯示,finerenone可有效延緩慢性腎病與糖尿病患者的腎病變病程以及心血管疾病,finerenone是第一個非類固醇類礦物皮質素受體拮抗劑(Nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonist),而finerenone靶向的非類固醇類礦物皮質素受體,會被醛固酮活化,導致高血壓、心血管疾病和腎臟疾病。
 
不過由於尚未有人直接研究醛固酮在這其中的機制,因此,Verma團隊調查2003年至2008年之間,在美國七家診所中的3,680名慢性腎功能不全患者,這些受試者年齡介於21至74歲之間,後續並追蹤近10年受試者的腎功能進展。
 
結果顯示,約有1412名受試者發展為慢性腎病,約佔38%,且這些受試者具有較高的醛固酮濃度、eGFR較低、血中鉀濃度較低以及尿中的鉀與蛋白質濃度較高。
 
更進一步發現,血液中醛固酮濃度每增加一倍,CKD的惡化風險就增加11%,醛固酮濃度最高的前四分之一的患者與最低的後四分之一患者相比,CKD病程惡化的風險高出了45%。此外,無論患者是否患有糖尿病,CKD病程惡化的風險相似。
 
目前美國食品藥物管理局(FDA)已經批准將finerenone用於治療CKD和糖尿病患者,也正有一項臨床試驗研究finerenone在非糖尿病CKD患者中進行療效與安全性評估,將幫助我們了解非類固醇類礦物皮質素受體拮抗劑是否有助於延緩CKD和糖尿病患者的腎功能進展。
 
不過,這項研究尚有一些局限,例如,沒有測量尿中白蛋白或血中腎素(renin)濃度,由於腎素也會影響血壓,因此不確定是否也影響醛固酮的濃度;此外,也沒有血管收縮素轉換酶(ACE)抑制劑與阻斷劑的使用資訊,這兩款藥物都有可能會影響醛固酮的濃度;且此研究只能證明醛固酮與CKD進展有關,不能代表醛固酮是導致CKD的原因。
 
此次研究讓醛固酮有望成為未來腎病變的指標之一,台灣的新穎生醫(6810)也致力於開發出針對腎功能的檢測試劑,其創新型精準管理與預防糖尿病腎病變(DKD)腎功能快速惡化的檢測試劑DNlite-IVD103,該試劑可以在糖尿病腎病變患者腎功能快速惡化的1、2年前就檢測出來,目前已於2020年先後取得歐盟、馬來西亞的上市許可,並陸續與當地代理商簽約,完成多國布局。
 
參考資料:https://www.eurekalert.org/news-releases/960914
 
論文:https: //doi.org/10.1093/eurheartj/ehac352

(編譯/李林璦)