近(23)日，阿斯特捷利康(AZ)宣布，已決定放棄與Ionis合作開發靶向PCSK9，可降低密度膽固醇(LDL-C)的皮下注射反義RNA藥物(antisense RNA)—AZD8233，推進臨床3期試驗，主要原因是2b期試驗結果，未達到預先指定的療效標準。
 
這款藥物與競爭對手諾華(Novartis)的Leqvio一樣，可直接作用於PCSK9蛋白的mRNA，從降低mRNA的量，進而減少血液中LDL膽固醇。
 
但與Leqvio一個月一次的皮下給藥方式不同，AZD8233只需一年內兩次皮下注射，包括在首次給藥後，第二次在相隔三個月後給藥，使用較Leqvio方便許多。
 
但阿斯特捷利康決定不將臨床試驗往下進行的原因，是基於AZD8233的2b期名為SOLANO臨床研究的結果，此試驗是對411名血脂患者進行平行、盲選、安慰劑對照的研究。
 
患者在接受治療28週後，數據結果顯示，與安慰劑相比，AZD8233治療組別其LDL-C表現量顯著降低62.3%，雖然達到研究主要療效終點，但此結果並沒有達到預先指定療效標準。
 
AZD8233療法是由Ionis以公司專有的LICA技術平台開發，目的是降低參與LDL-C膽固醇調節的PCSK9蛋白酶，進而降低LDL-C膽固醇，阿斯特捷利康於2015年取得該藥開發權。
 
在靶向PCSK9的新一代降膽固醇市場上，除了諾華的Leqvio，還有安進(Amgen)的Repatha(evolocumab)和賽諾菲(Sanofi)/再生元(Regeneron)的Praluent(alirocumab)已取得市場銷售資格。
 
GlobalData的分析師預測，到2027年，諾華的Leqvio藥物銷售額將達到25億美元，領先Repatha的22億美元，而Praluent也將以略高於7億美元的銷售位居第三，AZD8233療法在開發進度，顯然已落後許多。
 
Ionis一直是RNA靶向治療的領導者，其憑藉著新穎的反義技術開拓了許多新市場，該公司目前有三款藥物上市，也是多家藥廠合作的對象。
 
光是阿斯特捷利康，該公司就與Ionis合作開發五種以上的藥物，包括：罕見心臟病、慢性腎臟病、癌症、非酒精性脂肪炎(NASH)等。Ionis其他合作公司還包括：羅氏(Roche)、百健(Biogen)。
 
資料來源：https://pharmaphorum.com/news/az-and-ionis-pcsk9-cholesterol-drug-will-not-move-to-phase-3/

(編譯/彭梓涵)