近(12)日，美國知名生技媒體《Fierce Biotech》公布今年度評選出的15家「犀利」生技公司(2022 Fierce 15)，涵蓋包括蛋白質降解、基因療法、RNA編輯、傳輸技術、RNA修飾、細胞因子、AI藥物開發平台等多元的新藥開發領域。

Fierce Biotech表示，這場COVID-19大流行，凸顯我們需要思想和科學的多樣性，來應對疾病的複雜性和不斷變化的性質。例如輝瑞(Pfizer)-BioNTech新冠疫苗，是由創辦BioNTech的Ugur Sahin和Özlem Türeci夫妻團隊開發，他們來自土耳其，在德國創立公司，該公司又與美國大型製藥公司輝瑞及其希臘裔美國人執行長Albert Bourla合作，開發和銷售首次使用mRNA技術的疫苗。

Fierce Biotech指出，創新無法發生在孤島中，因此在2022 Fierce 15選擇上，比以往更關注生物技術領域的管理和地理多樣性。

以下簡介2022 Fierce 15公司。
 

Agomab Therapeutics 

成立於2017年，致力於使用ALK抑制劑來治療克隆氏症(Crohn's disease)。其領先的候選藥物AGMB-129，針對目前無藥可治的腸道纖維化狹窄(fibrostenotic)克隆氏症，現在處於臨床一期試驗階段。

AGMB-129是一種胃腸道限制性的ALK-5抑制劑，解決了現有ALK-5抑制劑因全身性暴露造成的潛在心臟毒性問題，因此吸引輝瑞的興趣。在2022年，輝瑞成為Agomab第一個主要的製藥公司支持者，領投了最新的B+輪募資共募集4050萬美元 ，同時提供了豐富的臨床經驗來幫助AGMB-129開發。
 

Amphista Therapeutics

成立於2017年，為次世代蛋白質降解療法開發商。Amphista正在開發一系列雙功能分子，旨在利用靶向蛋白質降解來消除致病的蛋白質，目前都還處於早期研發階段。 

Fierce Biotech指出，很少有公司能在同一天宣布多項合作。今年5月4日，Amphista以其專利蛋白質降解平台「Eclipsys」，與必治妥施貴寶(BMS)達成3000萬美元預付款，最高12.5億美元里程碑金的合作；同時，與默克(Merck KGaA)達成4400萬美元的預付款與研發資金，以及約10億美元總付款的合作。
 

Arbor Biotechnologies

由張鋒(Feng Zhang)、Illumina創辦人David Walt、David Scott和Winston Yan等4位基因編輯領域的頂尖科學家，於2017年聯合創立，使用人工智慧開發基因編輯工具，包括DNA和RNA核酸酶以及CRISPR轉座酶(transposases)等，Arbor宣稱編輯範圍能涵蓋90%以上的基因體。

肝臟和中樞神經系統疾病是Arbor的主要研究領域，其領先項目是原發型高草酸鹽尿症(primary hyperoxaluria)的基因療法，計劃在2023年底向FDA遞交臨床試驗申請。Arbor在2021年11月完成2.15億美元的B輪募資。
 

AviadoBio

成立於2019年，專注於開發將病毒載體直接注射至大腦的方式，以基因療法治療神經退化性疾​​病，如額顳葉失智症(FTD)和肌萎縮性側索硬化症(ALS)。去年12月，AviadoBio在A輪募資募得8000萬美元。

AviadoBio進展最快的產品AVB-101，是一種AAV基因療法，用於治療顆粒蛋白前體基因突變導致的額顳葉失智症，其於今年4月在美國和歐洲獲得孤兒藥資格，預計於明年年底展開1/2期試驗。
 

Generate Biomedicines

成立於2018年，由美國旗艦級生技創投Flagship Pioneering孵化，利用機器學習設計蛋白質序列，以開發具有治療潛力的新型蛋白質，亦以AI設計抗體、胜肽、酵素、細胞激素新療法和基因編輯療法。去年11月，Generate Bio在B輪募資中募得3.7億美元

Generate Bio的目標，是今年有14個藥物項目進入臨床前開發階段，其中包括Generate Bio與安進(Amgen)於今年1月達成的19億美元合作交易所鎖定開發的5個項目。Generate Bio的領先項目，則是針對病毒棘蛋白S2的保守區域(conserved regions)開發出的中和抗體，預計將在明年初向FDA遞交臨床試驗申請。
 

Lexeo Therapeutics

成立於2021年，致力於開發治療遺傳性心血管和中樞神經系統疾病的AAV基因療法，是少數針對非罕見疾病的基因治療公司之一，並勇於挑戰為惡名昭彰的阿茲海默症開發單劑量療法。去年9月，Lexeo完成了1億美元的B輪募資。

Lexeo在今年3月公布了候選療法LX1001的臨床1/2期試驗初步數據，該療法以AAV為載體，將保護性的APOE2基因送入中樞神經系統，治療APOE4同型合子基因型的阿茲海默症患者。結果顯示，低劑量LX1001可降低阿茲海默症相關的生物標記：T-tau (tua蛋白總量)和P-tau (磷酸化tau蛋白)。
 

LifeMine Therapeutics

成立於2017年，目標是利用人工智慧藥物探索平台，搜尋真菌的基因體，找出真菌所製造、有潛力成為新藥的小分子，靶向先前被認為不可成藥的靶點。

今年3月，LifeMine完成1.75億美元的C輪募資，其中，葛蘭素史克(GSK)投資了7000萬美元，並與LifeMine建立合作研發聯盟。該資金將用於推進其專有的真菌基因體藥物探索平台Avatar-Rx，該平台已擁有約8萬個完整定序的真菌基因體數據，是迄今為止最大的真菌基因體收集庫。
 

ReCode Therapeutics

成立於2015年，致力於擴展基因療法在肝臟以外的傳輸，以充分發揮基因藥物的潛力。ReCode開發了選擇性靶向器官的LNP傳輸平台(SORT-LNP)，比典型的LNP多出一種特別的脂質成分，可以讓LNP更具有靈活性，將mRNA或基因編輯系統傳輸至特定組織。

ReCode的產品線主要是針對原發性纖毛運動障礙(PCD)和囊狀纖維化(CF)和其他肺、脾、肝和中樞神經系統疾病，計畫在今年底或明年初提出2份新藥臨床試驗(IND)申請。今年6月，ReCode在B+輪募資獲得1.2億美元，拜耳(Bayer)為領投者之一。
 

Scorpion Therapeutics 

成立於2020年，其開發的Precision Oncology 2.0藥物發現平台，結合了CRISPR等基因體工具、藥物化學、化學蛋白質體學和超級計算等先進技術，應用於已驗證的致癌基因，創建針對不可成藥靶點的候選小分子藥物。目前，Scorpion有兩項產品線——STX-478 (PI3Kα抑制劑，適應症為乳癌)和STX-721 (EGFR exon 20抑制劑，適應症為非小細胞肺癌)，預計2023年提交人體臨床試驗(IND)申請。

Scorpion成立不到兩年，就已經從兩輪募資中獲得總計2.7億美元的資金，今年1月，與阿斯特捷利康(AstraZeneca)達成7,500萬美元預付款、總價值超過15億美元的合作。  
 

Shape Therapeutics

成立於2019年，致力於使用RNA編輯技術，開發不會永久改變人DNA的突破性基因療法。Shape在去年7月的B輪募資中吸引了1.12億美元，接著在8月獲得羅氏(Roche)總價值超過30億美元的鉅額合作，共同致力於解決阿茲海默症、帕金森病、囊性纖維化、蕾特氏症(Rett syndrome)和其他罕見疾病。

Shape所開發的Delivery –AAVid衣殼(capsid)探索平台，可以篩選數十億個獨特的衣殼，以生產針對特定組織、優化傳輸的AAV載體，解決困擾基因療法的毒性問題。Shape預計在2023年底，可能會有一款候選藥物進入臨床。
 

Storm Therapeutics

成立於2015年，為開拓RNA表觀遺傳學領域的先驅者，正致力於開發用於腫瘤學和其他疾病的RNA修飾酶抑制劑。Storm的主要候選產品為STC-15，旨在抑制METTL3。該酶在多種癌症中發揮關鍵作用，有望治療某些實體腫瘤和白血病。Storm正在等待FDA批准其臨床試驗，可能將成為有史以來第一個將RNA修飾酶抑制劑推入臨床的公司。

Storm在2019年的A輪募資，獲得包括輝瑞在內的投資者投資3840萬美元，計劃在今年年底前完成B輪募資。
 

Strand Therapeutics

成立於2017年，利用合成生物學推動mRNA藥物，其開發的平台旨在創造可編程的長效mRNA藥物，期望有朝一日可以帶來一劑治癒的療法。去年6月的A輪募資中，Strand募集5200萬美元。在去年1月，Strand與百濟神州攜手合作，共同開發和商業化用於實體瘤的mRNA藥物。

Strand即將在明年，將其針對實體瘤的第一種藥物推入臨床，並計劃研究血癌mRNA療法。Strand認為，其mRNA療法有望顯著提高檢查點抑制劑的反應率，有可能「徹底改變」CAR-T細胞療法。
 

Synthekine

成立於2019年，利用工程化的細胞因子「重建」免疫細胞，用於治療癌症和自身免疫性疾病，同時密切關注於減少毒性。去年6月，Synthekine完成了1.075億美元的B輪募資。

Synthekine已經有一種候選藥物在臨床試驗中，為IL-2部分促效劑STK-012，用於治療實體瘤；另一種候選療法為將CD19 CAR療法-T細胞療法，與工程細胞因子配對，以引發靶向免疫反應，預計將於今年年底開始臨床試驗。 
 

Verge Genomics 

成立於2015年，以人工智慧挑戰肌萎縮側索硬化症(ALS)和其他神經退化性疾病。神經系統疾病藥物的研發成功率非常低，但Verge依靠複雜的人工智慧，和直接取自患者的大型複雜人體組織基因分析，協助研發出潛在藥物。Verge用於治療ALS的候選藥物有望於今年年底進入臨床試驗。

Verge在去年12月的B輪募資中獲得9800萬美元，其中，禮來不僅參與投資，也和Verge展開具體合作，利用其AI技術開發自己的ALS產品。
 

Volastra Therapeutics 

成立於2020年，利用預測染色體不穩定性的能力來治療癌症，其聚焦兩大方法：合成致死(synthetic lethality)和免疫活化。Volastra在種子輪募資獲得7400萬美元，今年3月，與必治妥施貴寶達成價值超過11億美元的合作，鎖定3個開發目標。

Volastra在合成致死策略開發的藥物進度最快，第一個產品線瞄準的是導致染色體不穩定的基因突變K1F18，預計在2023年年中對首批受試者進行給藥。 

參考資料：https://www.fiercebiotech.com/special-reports/fierce-biotechs-2022-fierce-15

(編譯/劉馨香)