美國時間25日，Gritstone Bio宣布其新冠肺炎(COVID-19)自我擴增mRNA(self-amplifying mRNA, SamRNA)疫苗，兩項臨床一期試驗數據顯示，該疫苗可以安全地誘導人體產生靶向新冠肺炎強烈而持久的免疫反應，並可產生靶向野生型新冠病毒及beta、delta、D614G、BA.1和BA.4/5 omicron突變株的免疫反應，有望填補目前新冠疫苗對於突變株突破性感染的缺口。
 
兩項臨床一期研究名為CORAL-BOOST和CORAL-CEPI試驗，預計在CORAL-CEPI試驗中將招募340名從未接種過新冠疫苗且HIV呈陽性的受試者，在南非進行該試驗，以評估候選疫苗的安全性和免疫原性。
 
在第一部分120名受試者的試驗結果顯示，接種含有β-棘突加T細胞抗原決定區(epitope)的候選疫苗，可使受試者產生大量靶向野生型新冠病毒及beta和delta新冠突變株的中和抗體與IgG，就算受試者以前從未感染過新冠肺炎，也可產生同樣的效果。
 
此外，在CORAL-CEPI試驗中使用了三種不同劑量濃度，試驗結果顯示，三種劑量都具有免疫原性，此外，給被新冠感染後康復的患者接種單劑量SamRNA疫苗，也會產生高效價(titers)的中和抗體。
 
而在CORAL-CEPI試驗中也觀察到，特別在3 µg和10 µg劑量之間具劑量效應，Gritstone表示，這些臨床數據顯示，該SamRNA疫苗可帶來「更廣、更持久」的免疫力。
 
Gritstone指出，此次臨床試驗目的在於評估SamRNA候選疫苗是否可以應用於預防新冠肺炎，以及為SamRNA平台提供其他傳染疾病病原的臨床概念性驗證。
 
Gritstone表示，愛滋病病毒感染者納入臨床試驗，是因為這些患者的免疫系統受損，更容易受到新冠肺炎的感染，透過這次的試驗，能夠評估該候選疫苗是否能比現有疫苗更好的保護免疫系統受損的高危險人群。
 
另一項試驗為CORAL-BOOST，在英國招募32名60歲以上的健康受試者，研究初期只計畫招募接受過兩劑阿斯特捷利康(AZ)疫苗Vaxzervria的人，但在今年年初宣布擴大範圍，新增可接受接種mRNA疫苗的受試者。
 
Gritstone指出，其候選疫苗SamRNA以3 µg或10 µg劑量給藥，可誘導出廣泛且有效的中和抗體和靶向棘突蛋白的IgG反應，接種疫苗的患者可對D614G突變株和delta、beta突變株產生保護力，此外，該候選疫苗還可誘導患者對BA.1和BA.4/5 omicron突變株產生免疫反應。
 
試驗結果顯示，該候選疫苗的效果很持久，在誘導產生免疫反應後，可持續長達6個月，在7名受試者中，靶向D614G突變株的中和抗體持續至少180天，效價也沒有明顯下降。
 
除了誘導產生免疫反應外，CORAL-BOOST試驗還顯示，該候選疫苗可以增強T細胞對棘突蛋白的反應，且效果在接種疫苗後持續長達6個月，此外，還能誘導T細胞產生對棘突蛋白以外新冠病毒抗原決定區的免疫反應。
 
在CORAL-CEPI和CORAL-BOOST臨床試驗中，疫苗的安全性與耐受性均良好，僅有輕度至中度不良事件。
 
Gritstone執行副總裁兼研發主管Karin Jooss表示，雖然臨床數據很初期，但來數據顯示SamRNA疫苗，具有補足目前新冠疫苗缺乏部分的潛力。
 
Gritstone表示，Gritstone將與比爾和梅琳達·蓋茨基金會(Bill & Melinda Gates Foundation)共同進行臨床前試驗，評估用於治療HPV的SamRNA治療性疫苗。同時還有其他尚未揭露的傳染病疫苗產品線正在進行中。
 
參考資料：https://www.biospace.com/article/gritstone-s-self-amplifying-mrna-vaccines-show-early-stage-promise-in-covid-19/
 
(編譯/李林璦)