活腫瘤細胞也能成為抗癌武器？近(4)日，來自布萊根婦女醫院(Brigham and Women’s Hospital)的研究團隊，開發出一種以腫瘤活細胞為基礎的「雙效癌症疫苗」，能夠在消除腫瘤的同時訓練免疫系統，進而預防腫瘤復發，形成長效免疫力，目前已經在惡名昭彰的腦瘤——膠質母細胞瘤晚期的老鼠模型中驗證。這項研究發表在《Science Translational Medicine》。
 
此研究通訊作者、布萊根婦女醫院幹細胞及轉譯免疫療法中心主任Khalid Shah表示，他們希望透過基因工程，將活的癌細胞轉變成療法，殺死腫瘤細胞，又能刺激免疫系統殺死原發腫瘤(primary tumors)，阻止癌症復發。
 
研究團隊表示，他們利用活的癌細胞會穿過大腦、在體內長距離移動後回到同類腫瘤所在位置的特性，對其進行強化及逆向工程改造，使之成為具有靶向腫瘤能力的腫瘤殺手，在釋放腫瘤殺傷物質的同時，還能易於被免疫系統識別、標記並記憶，產生長期的抗腫瘤效應。
 
他們以CRISPR Cas9基因編輯工具，敲除了腫瘤細胞的干擾素-beta (IFN-β)特異性受體，使這些原本對IFN-β敏感的腫瘤細胞獲得耐受性，並透過進一步改造，使其能夠釋放免疫調節劑IFN-β和粒細胞-巨噬細胞聚落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor)。
 
改造後的腫瘤細胞，能透過三管齊下的策略，包括：誘導由凋亡蛋白酶調節的癌症細胞凋亡(caspase-mediated cancer cell apoptosis)，下調與癌症相關的纖維母細胞表達的血小板衍生生長因子受體β，並活化抗腫瘤免疫細胞的運輸和抗原特異性T細胞活化訊息途徑，來消除小鼠體內已形成的膠質母細胞瘤。
 
此外，研究團隊在這種改造細胞還加上了「雙重安全開關」——單純皰疹病毒-1胸苷激酶(herpes simplex virus–1 thymidine kinase)，以及和雷帕黴素活化半胱天冬酶9(rapamycin-activated caspase 9)，必要時刻可以透過活化這項開關，將改造的腫瘤細胞抹除。
 
研究團隊表示，他們已在模擬人類免疫微環境的骨髓、肝臟和胸腺細胞的人源小鼠中驗證了安全性、有效性和可應用性，並展現出在原發性、復發性和轉移性癌症模型的生存益處和長期免疫力，為未來轉譯應用到患者身上提供了支持。
 
Shah表示，這種創新的轉譯醫學策略，有機會適用於更廣泛的實體瘤，他們也將繼續進一步著手研究。
 
參考資料：
https://www.worldpharmanews.com/research/6226-scientists-develop-a-cancer-vaccine-to-simultaneously-kill-and-prevent-brain-cancer
原始研究：
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abo4778
 
(編譯 / 吳培安)