昨(16)日，中國上海邦耀生技(BRL Medicine)於知名學術期刊《Cell》中，發表其與華東師範大學、上海長征醫院合作，將靶向CD19的異體通用型嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)——TyU19用於治療3名難治型自體免疫疾病患者，包含嚴重肌炎(severe myositis)及全身性硬化症(systemic sclerosis, SSc)，這也是國際首度以異體CAR-T細胞治療自體免疫疾病、並獲正向成果的研究。
 
TyU19是透過邦耀生技的通用型細胞平台TyUCell所開發，其細胞來源取自健康捐贈者的外周血單核細胞(PBMC)，經過慢病毒載體轉染及CRISPR基因編輯而成。
 
邦耀生技表示，這種異體通用型CAR-T細胞具有不須對患者進行人類白血球抗原(HLA)分型篩選，無須對患者進行額外的清除淋巴或免疫抑制劑，且具有良好的細胞活性、擴增潛力和持久性等優勢。
 
在此次發表的臨床研究結果中，共有1名免疫引起肌肉壞死之肌肉病變(IMNM，一種嚴重肌炎)的42歲女性患者，以及2名嚴重SSc患者。整體結果顯示，輸注的CAR-T細胞能在患者體內完成快速擴增和長期存活，清除患者體內的CD19陽性細胞，且自體免疫疾病患者在治療過程中淋巴細胞清除預處理所需劑量更少。
 
其中，1位IMNM患者接受治療後，未出現任何發熱或細胞激素釋放症候群(CRS)，臨床改善總分(TIS)在2個月內從基線值72.5上升到100，並在後續追蹤持續保持此水準，影像學及病理學檢查也顯示肌肉發炎已得到顯著緩解。
 
2名SSc患者接受治療後，SSc綜合反應指數(CRISS)評分在幾個月內顯著提升，且在皮膚纖維化上，兩位患者的改良後Rodnan皮膚評分(mRSS)也顯著下降。
 
邦耀生技進一步指出，所有患者在接受治療後，B細胞皆被完全清除，IMNM患者的自身抗體也被徹底消除，2名SSc患者的重要器官纖維化損傷都得到逆轉，並在6個月內的監測期中持續改善。此外整個治療過程中，患者的耐受性良好，未觀察到CRS、移植物對抗宿主疾病(GVHD)、免疫效應細胞相關神經毒性症候群(ICANS)。
 
在自體免疫疾病的臨床治療中，經常使用的藥物是免疫抑制劑，卻有著治療週期長、容易復發、發生感染及腫瘤的風險增加、部分患者耐受性差或療效不彰的狀況；即使後來出現B細胞單株抗體作為新治療選擇，但依然有停藥後復發、感染及部分患者療效不彰等挑戰。
 
產學界也正嘗試將在數種血液腫瘤治療表現亮眼的CAR-T，用於自體免疫疾病治療，不過大多都是利用取自患者製成的自體CAR-T療法，成本較高、治療等待時間較久、細胞品質較不一致、輸注CAR-T細胞前需要先深度清除淋巴細胞等。
 
目前邦耀生物除了TyU19，還有一項靶向CD19異體CAR-T療法BRL-301，正投入治療B細胞急性淋巴性白血病(B-ALL)的臨床試驗，並已在去(2023)年7月獲准在中國啟動試驗。
 
參考資料：
https://www.prnasia.com/story/454188-1.shtml
 
(編譯 / 吳培安)