美國時間23日，華盛頓大學醫學院(University of Washington School of Medicine)發表一項橫跨46年前至6.6年前接受異體造血幹細胞移植(HSCT)的血癌患者的研究，結果發現，移植後經過46年後受贈者不會增加致癌基因突變的風險。該研究發表於《Science Translational Medicine》。

在造血幹細胞移植已被用來治療數十萬患有血癌和骨髓疾病的患者，而異體造血幹細胞移植，可讓捐贈者幹細胞重建受贈者體內的造血系統，研究人員長期擔心發生克隆性造血(Clonal hematopoiesis, CH)，這種因造血幹細胞基因突變而引起異常擴增的現象，大約1000例移植中會有1例捐贈者細胞在受贈者體內發展成癌症。

最早的造血幹細胞移植手術是在1960年代末期，由美國福瑞德哈金森癌症研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center)進行，2017年，福瑞德哈金森癌症研究中心的臨床研究員Masumi Ueda Oshima決定聯繫這些捐贈者與受贈者，收集他們的血液樣本並比較細胞的老化狀況。

最後總共有16對、32人參與試驗，這些捐贈者與受贈者最近的是在6.6年前進行造血幹細胞移植手術，最久的是在45.7年前進行造血幹細胞移植手術，也是目前接受造血幹細胞移植手術存活最久的患者。

研究人員分析32人體內的基因是否有與骨髓癌相關的基因突變，結果發現，在健康捐贈者身上發現帶有骨髓癌基因突變的細胞，甚至也包括年僅12歲的捐贈者。研究人員指出，捐贈者年紀越大，血液中越容易出現突變，但整體來說，頻率仍然很低，僅在定序的百萬個鹼基對(bp)中出現1個鹼基對。

接著，研究人員比較了11對捐贈者與受贈者體內細胞的基因突變模式，發現突變模式十分類似，捐贈者每年發生突變的機率為2%，受贈者則為2.6%。這表示，受贈者的細胞老化速度與捐贈者相似，且並沒有增加發生突變的風險。

法國巴茨癌症研究所(Barts Cancer Institute)血液學家Michael Spencer Chapman表示，這研究結果令人驚訝的是，移植過程中幹細胞實際上很少出現新的突變，且移植後可保持長時間的穩定，不過，該研究結果仍只是少數個體，很難得出結論。

Spencer Chapman過去曾在2023年發表的研究中取得相似的結果，他研究10對在9至31年前進行過造血幹細胞移植手術的捐贈者與受贈者，尋找他們體內與癌症相關的特定基因變化，並在培養皿中培養捐贈者與受贈者的造血幹細胞、進行基因體定序。結果發現，受贈者的基因突變僅比捐贈者稍多一點，正常老化時間僅延長1.5年。

這兩項研究可作為鐮形血球貧血症(SCD)患者，接受幹細胞移植和血液疾病相關基因療法療的參考。

參考資料：https://www.nature.com/articles/d41586-024-03450-x
論文：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.ado5108

(編譯/李林璦)