美國時間17日,禮來(Eli Lilly)發表其阿茲海默症抗體候選藥donanemab,在臨床三期試驗TRAILBLAZER-ALZ 2中的完整結果。分析顯示,對於具有阿茲海默症早期症狀的患者,donanemab可顯著減緩認知與功能退化,以及延緩疾病進展。而處於疾病最早期階段的患者獲益更為顯著,與安慰劑相比,減緩認知與功能下降達60%。
Donanemab成為繼百健(Biogen)與衛采(Eisai)的Leqembi (lecanemab)後,第二款在臨床試驗中證實能減緩認知衰退的阿茲海默症藥物。
此項研究成果由禮來在阿茲海默症協會國際會議(AAIC)上發表,並同步刊登於醫學期刊《JAMA》。禮來已在今年第二季向美國食品藥物管理局(FDA)提交donanemab的上市申請,預計在今年年底獲得審評結果;目前也正在其他國家的監管機構提交申請,預計大部分將在今年底前完成。
此項TRAILBLAZER-ALZ 2試驗共招募1736名澱粉樣蛋白(amyloid)陽性,具有早期輕度認知受損(MCI)或輕度失智等阿茲海默症早期症狀的受試者。受試者會在達成特定標準的澱粉樣蛋白斑塊清除後,才算是完成治療流程,其中有一半的受試者在12個月前完成,約七成的患者在18個月前完成。
同時,研究團隊使用評量認知和功能的量表,對所有受試者進行為期18個月的評估,包括「綜合阿茲海默症量表」(iADRS) 和「臨床失智評估量表-總分」 (CDR-SB)。
結果顯示,所有接受donanemab治療的患者,相比於安慰劑組,在iADRS與CDR-SB指標方面減緩退化達22%與29%。
研究並進一步將所有受試者依照腦中tau蛋白濃度分為中低tau組,以及高tau組(代表疾病病理表現的後期階段)。其中發現,腦中tau蛋白濃度較低者(中低tau組,共1182名患者),donanemab治療效果更好,在iADRS與CDR-SB指標減緩達35%與36%。
值得注意的是,針對中低tau組中的214名輕度認知受損患者,進一步分析顯示,donanemab治療組在iADRS指標減緩達60%,在CDR-SB指標上減緩46%。而中低tau組中的534名輕度失智患者,donanemab治療組在iADRS指標減緩30%,在CDR-SB指標上減緩38%。這顯示donanemab對於較早期階段的阿茲海默症患者,具有更好的治療效果。
雖然donanemab具積極療效,但其安全性受到矚目。分析顯示,在donanemab組與安慰劑組中,分別有205位(24.0%;其中52例有症狀)與18位(2.1%;試驗期間0例有症狀)患者,發生腦出血(ARIA-H)和腦腫脹(ARIA-E)。此外,donanemab組與安慰劑組分別有3例與1例死亡被認為與治療相關。
參考資料:https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/results-lillys-landmark-phase-3-trial-donanemab-presented
論文:https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2807533
(編譯/劉馨香)