誘導型多潛能幹細胞 (iPS細胞) 朝臨床治療更進一步？近期，在2020年全球新冠疫情下成立的iPS細胞美國新創公司Shoreline Biosciences，接連獲得與Gilead Biosciences旗下Kite Pharmaceuticals、百濟神州(BioGene)總計40億美元的合作協議，以及總計超過1.2億美元的前期金。
 
Shoreline僅僅成立不到一年，就已連續獲得9家投資機構，注資4300萬美元的投資。現在，與Kite、百濟神州的合作，不僅使得Shoreline這家臨床前細胞治療公司，得以擴張公司營運規模，也更有信心將iPS細胞療法推向臨床，預計在2023年提交1到2項新藥臨床試驗申請(IND)。
 
Shoreline執行長Kleanthis G. Xanthopoulos認為，這象徵著iPS細胞走入細胞療法的新時代。他表示，百濟神州在蛋白質工程、Kite在CAR-T細胞療法上都有豐富的經驗，讓Shoreline能將其平台快速向前推進。
 
Shoreline的創辦團隊在iPS細胞操作上，已經有超過20年的經驗。目前的主要發展方向，在於利用基因編輯iPS細胞，開發異體現成(off-the-shelf)、標準化的靶向自然殺手細胞(NK)癌症療法，以及以巨噬細胞(macrophage)治療纖維化/發炎疾病。
 
Xanthopoulos認為，相較於時間成本較高、往往需要4到6週細胞製程的自體移植，利用iPS細胞衍生的異體細胞療法，能為更多患者帶來好處。Shoreline主要聚焦在iPS衍生血球細胞(以NK細胞和巨噬細胞為主)，並透過基因編輯，讓這些細胞的活化與擴增表現更好。
 
Xanthopoulos表示，目前在臨床前動物實驗中，iPS衍生的NK細胞能夠撐過耗竭(exhaustion)、持續力更強，且擁有更好的藥動學特性，所需使用的細胞激素也更少。這項成果也已經透過論文發表，得到其他獨立研究科學家的驗證。
 
實驗結果也顯示，這種NK細胞在殺死各種腫瘤細胞時，所需使用的IL2和IL15少了5到10倍。Xanthopoulos認為，這樣的優勢有助於進而降低治療的價格，並預計在2022年下半年將此項目推向早期臨床試驗。
 
此外，Xanthopoulos還指出另一優勢：在iPS細胞階段的基因編輯，在技術上不會遇到很大的困難。例如，想要將嵌合抗原性受體(CAR)經由轉導(transducing)到巨噬細胞中，需要特別的載體，且最後的產出也很少；但如果利用iPS細胞，只需要分離出一個帶有目標特性的細胞株，就能產生數兆顆想要的細胞，從而大大降低成本。
 
參考資料：
https://www.biospace.com/article/ipsc-derived-nk-cell-and-macrophage-therapeutic-approaches-build-momentum-for-shoreline-biosciences/
 
(編譯 / 吳培安)