近日，法國基因編輯細胞治療公司Cellectis發表了一種免疫逃避性通用型CAR-T細胞的新工程技術，有望大規模應用CAR-T細胞療法於異體治療。該研究於6月30日發表在《Nature Communications》。
 
雖然通用型CAR-T細胞的概念並不新鮮，但成功的異體細胞療法，需要能殺死腫瘤細胞，還要能避免宿主對抗移植物(HvG)而導致CAR-T細胞被宿主免疫系統清除，以及避免移植物對抗宿主(GvH)而導致CAR-T細胞攻擊宿主組織。
 
先前研究已發現，當CAR-T細胞的T細胞受體αβ (TCRαβ)失去活性時可以預防GvH，然而，確保HvG不會發生仍然是一大挑戰。 
 
研究中，Cellectis的科學家設計CAR-T細胞，使其主要組織相容性複合體第一型(MHC-1)表現量較低，並且表現抑制自然殺手(NK)細胞的HLA-E，從而使該CAR-T細胞獲得逃避異體反應性(alloreactive)NK細胞和T細胞的特性。
 
研究發現，不論是體外或體內試驗，或即使使用高度活躍的NK細胞，該免疫逃避性通用型CAR-T細胞都能克服異體反應性T細胞和NK細胞的攻擊。
 
Cellectis在論文中描述，以TALEN基因編輯和以腺相關病毒(AAV)插入基因，可以有效率地製造此具有抗腫瘤活性、且有免疫逃避性的通用型CAR-T細胞。而該工程方法也能適用於各種CAR構建體(constructs)和傳統的CAR-T細胞製程。
 
研究人員建議，在臨床前和臨床環境中進一步研究該CAR-T細胞。 
 
Cellectis基因治療副總裁Julien Valton表示，此種工程方法非常有前景，可以讓該通用型CAR-T細胞在被宿主免疫系統排斥之前殺死腫瘤細胞。如此一來，將能使通用型CAR-T細胞廣泛應用於異體治療，使更多患者受益。
 
參考資料：https://www.biospace.com/article/cellectis-talen-gene-editing-endows-immune-evasive-power-to-universal-car-t-cells/
論文：https://www.nature.com/articles/s41467-022-30896-2
 
(編譯/劉馨香)