B細胞、IgA活化免疫細胞 促非酒精性脂肪肝惡化成肝癌

撰文實習記者 楊雅涵
日期2023-05-25
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B細胞、IgA活化免疫細胞 促非酒精性脂肪肝惡化成肝癌(圖片來源:pixabay)
近(22)日,德國癌症研究中心(German Cancer Research Center, DKFZ)的科學家Mathias Heikenwälder發現,腸道B細胞產生的免疫球蛋白A(IgA)、活化巨噬細胞(Macrophage),會導致非酒精性脂肪肝(NASH)惡化成肝纖維化,甚至惡化成肝細胞癌。該期刊發表於《Journal of Hepatology》。

研究團隊指出,T細胞造成的自體免疫攻擊會加劇NASH的惡化,導致肝纖維化與罹患肝細胞癌,而腸肝軸也會誘發NASH,不過目前尚未釐清NASH誘發肝纖維化與肝細胞癌的機制。

此研究是在患有NASH小鼠的小腸中,誘導其T細胞產生自體免疫攻擊,並將該小鼠的B細胞與健康小鼠的毒殺型T細胞(Cytotoxic T cell)CD8受體,在培養皿中進行結合後發現,健康小鼠的T細胞透過直接接觸B細胞而活化,進一步引發自體免疫攻擊。

此外,由B細胞產生的IgA會活化另一組表面帶有IgA受體的免疫細胞—巨噬細胞,活化的巨噬細胞使NASH惡化,引起肝纖維化、肝細胞癌。

Heikenwälder表示,他們在分析接受過減肥手術的人體組織後發現,與健康個體相比,肥胖的人含有更多B細胞與IgA,且活化的巨噬細胞數量也更多,而該結果與患有NASH的小鼠非常相似。

研究團隊指出,若使用特定抗體來關閉患有NASH小鼠中的B細胞,能有效減緩由T細胞引發的發炎與肝纖維化,進而減少小鼠的癌灶(Cancer foci)。不過,雖然已經有能夠抑制B細胞活化的藥物獲批,但該藥尚無人體試驗證實能夠預防NASH惡化成肝細胞癌。

參考資料:https://www.genengnews.com/news/liver-cancer-progression-promoted-by-b-cells-dual-strategy/
論文:https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(23)00325-2/fulltext#

(編譯/實習記者 楊雅涵)